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J-GLOBAL ID：202102280839876034   整理番号：21A0161395

メテリシン様蛋白質はcAMP/PKA/SIRT1経路を活性化することによりドキソルビシン誘発心毒性を減弱する【JST・京大機械翻訳】

Meteorin-like protein attenuates doxorubicin-induced cardiotoxicity via activating cAMP/PKA/SIRT1 pathway

著者 (18件)： Hu Can (Department of Cardiology, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan 430060, China) ,  Hu Can (Hubei Key Laboratory of Metabolic and Chronic Diseases, Wuhan 430060, China) ,  Zhang Xin (Department of Cardiology, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan 430060, China) ,  Zhang Xin (Hubei Key Laboratory of Metabolic and Chronic Diseases, Wuhan 430060, China) ,  Song Peng (Department of Cardiology, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan 430060, China) ,  Song Peng (Hubei Key Laboratory of Metabolic and Chronic Diseases, Wuhan 430060, China) ,  Yuan Yu-Pei (Department of Cardiology, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan 430060, China) ,  Yuan Yu-Pei (Hubei Key Laboratory of Metabolic and Chronic Diseases, Wuhan 430060, China) ,  Kong Chun-Yan (Department of Cardiology, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan 430060, China) ,  Kong Chun-Yan (Hubei Key Laboratory of Metabolic and Chronic Diseases, Wuhan 430060, China) ,  Wu Hai-Ming (Department of Cardiology, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan 430060, China) ,  Wu Hai-Ming (Hubei Key Laboratory of Metabolic and Chronic Diseases, Wuhan 430060, China) ,  Xu Si-Chi (Department of Cardiology, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan 430060, China) ,  Xu Si-Chi (Hubei Key Laboratory of Metabolic and Chronic Diseases, Wuhan 430060, China) ,  Ma Zhen-Guo (Department of Cardiology, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan 430060, China) ,  Ma Zhen-Guo (Hubei Key Laboratory of Metabolic and Chronic Diseases, Wuhan 430060, China) ,  Tang Qi-Zhu (Department of Cardiology, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan 430060, China) ,  Tang Qi-Zhu (Hubei Key Laboratory of Metabolic and Chronic Diseases, Wuhan 430060, China)
資料名： Redox Biology  (Redox Biology)
巻： 37  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： W3135A  ISSN： 2213-2317  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： メテリン様(METRNL)蛋白質は,脂肪組織におけるエネルギー消費と炎症を調節する機能を示す新たに同定されたミオカインである。ここでは,ドキソルビシン(DOX)誘導心毒性におけるMETRNLの潜在的役割と分子基盤を検討した。METRNLは,DOX曝露で低下した生理的条件下で心筋で豊富に発現していることを見出した。アデノ随伴ウイルス血清型9によるMETRNLの心臓特異的過剰発現は,DOX処理マウスにおける酸化ストレス,アポトーシス,心臓機能不全および生存状態を著しく改善した。逆に,アデノウイルスの心筋内注射による内因性METRNLのノックダウンは,DOX誘導心毒性および死亡を悪化させた。一方,METRNL過剰発現は減弱したが,METRNLサイレンシングはDOX処理H9C2細胞において酸化損傷とアポトーシスを促進した。中和抗体による全身METRNL枯渇はDOX関連心臓損傷とin vivo機能障害を悪化させ,心筋細胞内のMETRNL過剰発現により顕著に軽減された。さらに,分離したげっ歯類の心臓と心筋細胞からの頑健なMETRNL分泌を検出したが,DOX処置のそれらではより少ない程度であった。H9C2細胞におけるMETRNLの有益な効果はMETRNL中和抗体とのインキュベーション後に消失した。機構的に,METRNLはcAMP/PKA経路を介しSIRT1を活性化し,その抗酸化および抗アポトーシス能はSIRT1欠損により阻害された。より重要なことに,METRNLは4T1乳癌細胞と担癌マウスにおけるDOXの腫瘍殺菌作用に影響しなかった。まとめると,心臓由来METRNLは自己分泌様式でcAMP/PKAシグナル伝達軸を介してSIRT1を活性化し,最終的にDOX誘導酸化ストレス,アポトーシスおよび心臓機能障害を改善する。METRNLの標的化はDOX関連心毒性の予防のための新しい治療戦略を提供する可能性がある。Copyright 2021 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 心臓 ,  アデノウイルス科 ,  炎症 ,  腫瘍 ,  心筋 ,  *タンパク質 ,  ターゲティング ,  細胞情報伝達 ,  アポトーシス ,  酸化ストレス ,  中和抗体 ,  心筋細胞 ,  遺伝子サイレンシング ,  アミノ糖 ,  キノン ,  配糖体 ,  多価フェノール ,  デオキシ糖 ,  ピラノシド ,  フェノールエーテル ,  芳香族縮合化合物 ,  ヒドロキシケトン ,  ポリオール
準シソーラス用語： 過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： ドキソルビシン ,  METRNL ,  酸化ストレス ,  アポトーシス ,  SIRT1

分類 (3件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (1件)： ドキソルビシン

タイトルに関連する用語 (10件)： 蛋白質 ,  cAMP ,  PKA ,  SIRT1 ,  経路 ,  活性化 ,  ドキソルビシン ,  誘発 ,  心毒性 ,  減弱