抄録/ポイント:
抄録/ポイント
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膵管腺癌(PDAC)は,現在,限られた治療選択肢を有する最も悪性の癌の一つである。特別な解剖学的位置と非常に高い間質浸潤に位置する膵臓の小容積のため,PDACは初期段階でほとんど診断できず,低い生存率を生じる。多くの他の悪性腫瘍と同様に,PDACはトランスクリプトミクス分類に基づく3から5つの異なるサブタイプを有することが報告されている。1つの最近の研究は,PDAC:扁平,膵臓前駆体,免疫原性,および異常に分化した内分泌外分泌(ADEX)における異なる臨床的特徴と関連する4つの分子的に異なるサブタイプを同定した。それらの中で,扁平上皮サブタイプは最悪の予後と関連するが,基礎となる調節機構は不明のままである。長鎖非コードRNA(lncRNAs)は遺伝子調節において重要な役割を果たすことが知られており,lncRNAの調節不全は癌を含む多くのヒト疾患で報告されている。ここでは,統合ネットワーク解析によりlncRNA調節ネットワークを推論し,TGFB2-AS1,AL138930.1,LINC01705,AC24541.1,UCA1,およびNKILAを含む扁平サブタイプの潜在的マスター調節因子として重要なlncRNAを優先順位付けした。UCA1のようなこれらlncRNAのいくつかは,膵臓癌を含む複数の癌型で調節不全であることが示されている。著者らはさらに,扁平上皮サブタイプにおけるUCA1とNKILAのアップレギュレーションが,プロモーターの低メチル化による可能性が高いことを示した。さらに,2つのアンチセンスlncRNAs,TGFB2-AS1とNKILAの間の正の調節関係を,それらのセンス遺伝子,TGFB2とPMEPA1とそれぞれ見出した。多重独立データセットに基づく生存分析は,これらのlncRNAの臨床関連を確認した。要約すると,著者らの研究はlncRNA調節機構への新規洞察を得て,PDACの扁平上皮サブタイプに対する潜在的治療標的を提供した。Copyright 2021 The Institute of Electrical and Electronics Engineers, Inc. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】