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J-GLOBAL ID：202102281413892142   整理番号：21A0272832

2-DG誘発小胞体ストレスからのアストラガロシドIVの神経保護作用【JST・京大機械翻訳】

Neuroprotection Effect of Astragaloside IV from 2-DG-Induced Endoplasmic Reticulum Stress

著者 (11件)： Fu Yu (Clinic School of Medicine and Affiliated Hospital, North China University of Science and Technology, Tangshan 063000, China) ,  Fu Yu (Hebei Key Laboratory for Chronic Diseases, North China University of Science and Technology, Tangshan 063000, China) ,  Cai Jianhang (Clinic School of Medicine and Affiliated Hospital, North China University of Science and Technology, Tangshan 063000, China) ,  Cai Jianhang (Department of Neurology, Dongming People’s Hospital, Dongming 274501, China) ,  Xi Mengyao (School of Nursing, Dalian Medical University, Dalian 116044, China) ,  He Yifei (Clinic School of Medicine and Affiliated Hospital, North China University of Science and Technology, Tangshan 063000, China) ,  Zhao Yang (Clinic School of Medicine and Affiliated Hospital, North China University of Science and Technology, Tangshan 063000, China) ,  Zheng Yi (Clinic School of Medicine and Affiliated Hospital, North China University of Science and Technology, Tangshan 063000, China) ,  Zhang Yidong (Clinic School of Medicine and Affiliated Hospital, North China University of Science and Technology, Tangshan 063000, China) ,  Xi Jinkun (Clinic School of Medicine and Affiliated Hospital, North China University of Science and Technology, Tangshan 063000, China) ,  He Yonggui (Clinic School of Medicine and Affiliated Hospital, North China University of Science and Technology, Tangshan 063000, China)
資料名： Oxidative Medicine and Cellular Longevity (Web)  (Oxidative Medicine and Cellular Longevity (Web))
巻： 2020  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7012A  ISSN： 1942-0900  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 目的:アストラガロシドIVは神経保護活性を示すが,その機序は不明である。アストラガロシドIVが小胞体ストレス(ERS)から保護するかどうかを調べるために,神経細胞PC12におけるアストラガロシドIVによるグリコーゲンシンターゼキナーゼ-3β(GSK-3β)およびミトコンドリア透過性遷移孔(mPTP)の調節に焦点を当てた。方法および結果。ERSインダクタ2-デオキシグルコース(2-DG)(25-500μM)の異なる濃度で処理したPC12細胞は,グルコース調節蛋白質78(GRP78)およびGRP94発現の有意な増加およびテトラメチルローダミンエチルエステル(TMRE)蛍光強度およびミトコンドリア膜電位(ΔΨm)の減少を示し,ピーク効果は50μMで見られ,2-DGがERSおよびmPTP開口を誘導することを示した。同様に,50μMのアストラガロシドIVはSer9でGSK-3βリン酸化を最も有意に増加させた。次に,PC12細胞を対照群,2-DG治療群,アストラガロシドIV+2-DG治療群,およびアストラガロシドIVのみ群に分割して,アストラガロシドIVの神経保護を検討した。50μMの2-DGで異なる時間コース(0-36時間)処理したPC12細胞は,6時間でピークでCleave-Caspase-3の有意な増加を示した。2-DGは細胞アポトーシスを有意に誘導し,アネキシンV-FITCの緑色蛍光強度を増加させ,これらの効果はアストラガロシドIVにより逆転した。このような結果は,アストラガロシドIVがERSから神経細胞生存を保護したことを示す。2-DG処理は,イノシトール要求ER-核シグナルキナーゼ1(IRE1),蛍光体-蛋白質キナーゼR様ERキナーゼ(p-PERK)の発現を有意に増加させたが,転写因子6(ATF6)発現には影響しなかった。2-DG処理はGSK-3βのリン酸化を有意に減少させ,mPTP開放後にTMRE蛍光強度とΔΨmを有意に低下させた。アストラガロシドIVはATF6蛋白質のアップレギュレーションを除き,2-DGによる上記の効果を有意に阻害した。まとめると,アストラガロシドIVは2-DGに起因するERSを有意に阻害した。結論.著者らのデータは,アストラガロシドIVがGSK-3βの不活性化によりERSからPC12細胞を防御し,mPTP開口を防ぐことを示唆した。GRP78,GRP94,IRE1,およびPERKシグナル伝達経路は,アストラガロシドIVによるGSK-3β不活性化と神経保護に関与する。Copyright 2020 Yu Fu et al. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ニューロン ,  ミトコンドリア ,  リン酸化 ,  アップレギュレーション ,  転写因子 ,  アポトーシス ,  PC12細胞 ,  *小胞体ストレス
準シソーラス用語： 蛍光強度 ,  グリコーゲンシンターゼキナーゼ3β ,  カスパーゼ3 ,  GRP78 ,  GRP94 ,  IRE1 ,  *神経保護 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  神経の基礎医学  (GN01020W)

引用文献 (58件)：

• S. Ren, H. Zhang, Y. Mu, M. Sun, P. Liu, "Pharmacological effects of astragaloside IV: a literature review," Journal of Traditional Chinese Medicine, vol. 33, no. 3, pp. 413-416, 2013.
• L. Li, X. Hou, R. Xu, C. Liu, M. Tu, "Research review on the pharmacological effects of astragaloside IV," Fundamental and Clinical Pharmacology, vol. 31, no. 1, pp. 17-36, 2017.
• Z. Dong, P. Zhao, M. Xu, C. Zhang, W. Guo, H. Chen, J. Tian, H. Wei, R. Lu, T. Cao, "Astragaloside IV alleviates heart failure via activating PPARalpha to switch glycolysis to fatty acid beta-oxidation," Scientific Reports, vol. 7, no. 1, pp. 2691, 2017.
• Y. B. Sui, Y. Wang, L. Liu, F. Liu, Y. Q. Zhang, "Astragaloside IV alleviates heart failure by promoting angiogenesis through the JAK-STAT3 pathway," Pharmaceutical Biology, vol. 57, no. 1, pp. 48-54, 2019.
• C. Ji, Y. Luo, C. Zou, L. Huang, R. Tian, Z. Lu, "Effect of astragaloside IV on indoxyl sulfate-induced kidney injury in mice via attenuation of oxidative stress," BMC Pharmacology and Toxicology, vol. 19, no. 1, pp. 53, 2018.

タイトルに関連する用語 (5件)： dG ,  誘発 ,  小胞体ストレス ,  アストラガロシドIV ,  神経保護作用