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J-GLOBAL ID：202102282683446328   整理番号：21A2112724

NAD+からの肺におけるアデノシン生成の新規経路:アレルギー性気道疾患との関連【JST・京大機械翻訳】

Novel Pathway of Adenosine Generation in the Lungs from NAD+: Relevance to Allergic Airway Disease

著者 (8件)： Graeff Richard (Department of Veterinary and Biomedical Sciences, College of Veterinary Medicine, University of Minnesota, St. Paul, MN 55108, USA) ,  Guedes Alonso (Department of Veterinary Clinical Sciences, College of Veterinary Medicine, University of Minnesota, St. Paul, MN 55108, USA) ,  Quintana Ruth (Department of Veterinary Clinical Sciences, College of Veterinary Medicine, University of Minnesota, St. Paul, MN 55108, USA) ,  Wendt-Hornickle Erin (Department of Veterinary Clinical Sciences, College of Veterinary Medicine, University of Minnesota, St. Paul, MN 55108, USA) ,  Baldo Caroline (Department of Veterinary Clinical Sciences, College of Veterinary Medicine, University of Minnesota, St. Paul, MN 55108, USA) ,  Walseth Timothy (Department of Pharmacology, University of Minnesota Medical School, University of Minnesota, St. Paul, MN 55455, USA) ,  O’Grady Scott (Department of Animal Science, College of Food, Agricultural and Natural Resource Sciences, University of Minnesota, St. Paul, MN 55108, USA) ,  Kannan Mathur (Department of Veterinary and Biomedical Sciences, College of Veterinary Medicine, University of Minnesota, St. Paul, MN 55108, USA)
資料名： Molecules (Web)  (Molecules (Web))
巻： 25  号： 21  ページ： 4966  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7014A  ISSN： 1420-3049  CODEN： MOLEFW  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アデノシンおよび尿酸(UA)は,喘息および慢性閉塞性肺疾患(COPD)のような肺疾患において中心的な役割を果たす。本実験では,野生型(WT)およびCD38ノックアウト(CD38KO)マウス肺から調製した膜におけるニコチンアミドアデニンジヌクレオチド(NAD+)からのアデノシン合成を,培養気道平滑筋および上皮細胞から,および疫学的に関連するアレルゲンによる気道チャレンジ後の気管支肺胞洗浄液において測定した。アデノシンはATPを産生する酵素的結合アッセイを用いて測定され,ルミネセンスにより検出される。尿酸をELISAで測定した。培養気道上皮細胞のAlternaria alternata抽出物への曝露は培養培地における有意なヌクレオチド(NAD+及びATP)放出を引き起こした。WTマウスから調製した膜へのNAD+の添加は,CD38KOマウスからの膜と比較して,アデノシンのより速い生成をもたらした。NAD+からのアデノシンの形成は,UAとATP濃度,その主な下流分子に影響した。さらに,気管支肺胞洗浄液におけるNAD+およびアデノシン濃度は,WTにおけるハウスダストダニ抽出物による気道チャレンジ後に有意に減少したが,CD38KOマウスでは減少しなかった。したがって,NAD+はアレルギー性気道疾患のマウスモデルにおける気道におけるアデノシンとUAの重要な供給源であり,NAD+からのそれらの発生能力はNAD+に対する高親和性を有する主要なNADアーゼであるCD38によって増加する。アレルゲンにより誘導されるこの新規非標準NAD+-アデノシン-UA経路は,気道で以前には記述されていない。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： アレルゲン ,  *気道 ,  喘息 ,  ヌクレオチド ,  親和性 ,  NADヌクレオシダーゼ ,  疫学 ,  ELISA ,  野生型 ,  上皮細胞 ,  CD38抗原 ,  気管支肺胞洗浄液 ,  窒素複素環化合物 ,  ウレア化合物 ,  ヒドロキシ化合物 ,  診断用薬 ,  プリンヌクレオシド ,  リボヌクレオシド
準シソーラス用語： 抽出物 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： CD38 ,  喘息 ,  気道平滑筋 ,  上皮細胞

分類 (3件)： 呼吸器疾患の薬物療法  (GI05020J) ,  生薬の薬理の基礎研究  (GX06020J) ,  ピランの縮合誘導体  (CF07093I)

物質索引 (2件)： 尿酸 ,  アデノシン

引用文献 (61件)：

• GBD 2015 Chronic Respiratory Disease Collaborators. Global, regional, and national deaths, prevalence, disability-adjusted life years, and years lived with disability for chronic obstructive pulmonary disease and asthma, 1990-2015: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015. Lancet Respir. Med. 2017, 5, 691-706.
• Akinbami, L.J.; Moorman, J.E.; Bailey, C.; Zahran, H.S.; King, M.; Johnson, C.A.; Liu, X. Trends in asthma prevalence, health care use, and mortality in the United States, 2001-2010. In NCHS Data Brief; National Center for Health Statistics: Hyattsville, MD, USA, 2012; pp. 1-8.
• Nurmagambetov, T.; Kuwahara, R.; Garbe, P. The economic burden of asthma in the United States, 2008-2013. Ann. Am. Thorac. Soc. 2018, 15, 348-356.
• Connell, N.J.; Houtkooper, R.H.; Schrauwen, P. NAD(+) metabolism as a target for metabolic health: Have we found the silver bullet? Diabetologia 2019, 62, 888-899.
• Guedes, A.G.; Deshpande, D.A.; Dileepan, M.; Walseth, T.F.; Panettieri, R.A., Jr.; Subramanian, S.; Kannan, M.S. CD38 and airway hyper-responsiveness: Studies on human airway smooth muscle cells and mouse models. Can. J. Physiol. Pharmacol. 2015, 93, 145-153.

タイトルに関連する用語 (6件)： NAD+ ,  肺 ,  アデノシン ,  経路 ,  気道 ,  疾患