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J-GLOBAL ID：202102283268051548   整理番号：21A2843809

2.5Å分解能でのAAV5-AAVR複合体の構造:AAV遺伝子治療ベクターの細胞侵入および免疫中和に対する意味【JST・京大機械翻訳】

The Structure of an AAV5-AAVR Complex at 2.5 Å Resolution: Implications for Cellular Entry and Immune Neutralization of AAV Gene Therapy Vectors

著者 (6件)： Silveria Mark A. (Department of Biochemistry, University of Missouri, Columbia, MO 65211, USA) ,  Large Edward E. (Department of Biochemistry, University of Missouri, Columbia, MO 65211, USA) ,  Zane Grant M. (Department of Biochemistry, University of Missouri, Columbia, MO 65211, USA) ,  White Tommi A. (Department of Biochemistry, University of Missouri, Columbia, MO 65211, USA) ,  White Tommi A. (Electron Microscopy Core, University of Missouri, Columbia, MO 65211, USA) ,  Chapman Michael S. (Department of Biochemistry, University of Missouri, Columbia, MO 65211, USA)
資料名： Viruses (Web)  (Viruses (Web))
巻： 12  号： 11  ページ： 1326  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7293A  ISSN： 1999-4915  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アデノ-関連ウイルスは遺伝子療法のための主要なベクターである。米国食品医薬品局による臨床使用で承認された全てのin vivo遺伝子治療に対するベクターであるが,その生物学はまだ完全には理解されていない。AAVの異なる血清型は,異なる方法でそれらの細胞受容体,AAVRに結合することを示した。以前に著者らはAAVRに結合したAAV2の2.4Å構造を報告し,AAV2が相互作用するAAVRドメインの1つだけに対して秩序構造を示す。本研究では,AAVRに結合したAAV5の2.5Å分解能構造を示した。AAV5はAAVRの最初の多嚢胞性腎臓病(PKD)ドメインに結合し,AAV2構造に配列しなかった。AAVRとAAV5の相互作用を詳細に分析し,AAV2結合に対する含意を分子モデリングにより探索した。さらに,AAV5上の抗体ADK5a,ADK5b,および3C5の結合部位がAAVRの結合部位と重複していることを見出した。これらの洞察は,細胞侵入を破壊することなく免疫中和をよりよく回避するための遺伝子治療剤の開発に対する構造的基礎を提供する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  抗体 ,  受容体 ,  腎臓病 ,  結合部位 ,  *複合体 ,  血清型 ,  *遺伝子療法 ,  *ベクター ,  嚢胞 ,  アデノ随伴ウイルス ,  *中性化
準シソーラス用語： 秩序構造 ,  AAV2 ,  *細胞侵入 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (9件)： アデノ随伴ウイルス ,  AAV ,  遺伝子治療 ,  クライオ-EM ,  電子顕微鏡 ,  AAV5 ,  受容体 ,  PKDドメイン ,  ウイルス構造

分類 (2件)： 遺伝子操作  (EC02050B) ,  基礎治療学  (GC03012A)

引用文献 (43件)：

• Tattersall, P. The Evolution of Parvovirus Taxonomy. In Parvoviruses; Bloom, M.E., Cotmore, S.F., Linden, R.M., Parrish, C.R., Kerr, J.R., Eds.; Hodder Arnold: London, UK, 2006; pp. 5-14.
• Atchison, R.W.; Casto, B.C.; Hammon, W.M. Adenovirus-Associated Defective Virus Particles. Science 1965, 149, 754-755.
• Conway, J.E.; Zolotukhin, S.; Muzyczka, N.; Hayward, G.S.; Byrne, B.J. Recombinant adeno-associated virus type 2 replication and packaging is entirely supported by a herpes simplex virus type 1 amplicon expressing Rep and Cap. J. Virol. 1997, 71, 8780-8789.
• Meier, A.F.; Fraefel, C.; Seyffert, M. The Interplay between Adeno-Associated Virus and Its Helper Viruses. Viruses 2020, 12, 662.
• Srivastava, A.; Lusby, E.W.; Berns, K.I. Nucleotide sequence and organization of the adeno-associated virus 2 genome. J. Virol. 1983, 45, 555-564.

タイトルに関連する用語 (9件)： 分解能 ,  複合体 ,  AAV ,  遺伝子治療 ,  ベクター ,  細胞侵入 ,  免疫 ,  中和 ,  意味