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J-GLOBAL ID:202102283551229169   整理番号:21A2038805

ASCL1,マイクロRNA-9/9*およびマイクロRNA-124過剰発現によるコモンマーモセット線維芽細胞の直接ニューロン再プログラミング【JST・京大機械翻訳】

Direct Neuronal Reprogramming of Common Marmoset Fibroblasts by ASCL1, microRNA-9/9*, and microRNA-124 Overexpression
著者 (15件):
資料名:
巻: 10  号:ページ:発行年: 2020年 
JST資料番号: U7155A  ISSN: 2073-4409  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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コモンマーモセット(Callithrix jacchus)は,特に生物医学科学および神経科学研究分野において,ヒト疾患の複雑で多次元の表現型を再現する可能性のため,かなりの注目を引きつけており,いくつかの神経変性トランスジェニックモデルが報告されている。しかし,(i)後期発症疾患モデルを生成するのに数年かかるいくつかの課題が残っており,(ii)表現型の発病年齢と重症度は遺伝的背景の違いにより個体間で異なる。本研究では,in vitroでのマーモセット脳における細胞レベル表現型を検討するため,胚および成体マーモセット線維芽細胞から効率的で迅速な直接ニューロン誘導法(誘導ニューロン;iNs)を確立した。神経誘導を促進する小分子カクテルを有する線維芽細胞において,リプログラミングエフェクター,すなわちマイクロRNA-9/9*,マイクロRNA-124,およびAchaete-ScuteファミリーbHLH転写因子1を過剰発現した。胚および成体マーモセット線維芽細胞由来のiNは,ニューロン特異的遺伝子発現および自発的ニューロン活性を含む2週間以内にニューロン特性を示した。直接再プログラムニューロンは神経変性障害をモデル化することが示されているので,マーモセット線維芽細胞の神経再プログラミングは,非ヒト霊長類神経疾患モデルにおける疾患進行と関連する神経学的表現型を研究するための新しいツールを提供する可能性がある。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
分類
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中枢神経系 
引用文献 (35件):
  • Sasaki, E.; Suemizu, H.; Shimada, A.; Hanazawa, K.; Oiwa, R.; Kamioka, M.; Tomioka, I.; Sotomaru, Y.; Hirakawa, R.; Eto, T.; et al. Generation of transgenic non-human primates with germline transmission. Nature 2009, 459, 523-527.
  • Okano, H.; Kishi, N. Investigation of brain science and neurological/psychiatric disorders using genetically modified non-human primates. Curr. Opin. Neurobiol. 2018, 50, 1-6.
  • Okano, H. Current Status of and Perspectives on the Application of Marmosets in Neurobiology. Annu. Rev. Neurosci. 2021, in press.
  • Feng, G.; Jensen, F.E.; Greely, H.T.; Okano, H.; Treue, S.; Roberts, A.C.; Fox, J.G.; Caddick, S.; Poo, M.M.; Newsome, W.T.; et al. Opportunities and limitations of genetically modified nonhuman primate models for neuroscience research. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2020, 117, 24022-24031.
  • Salmon, A.B. Moving toward ‘common’ use of the marmoset as a non-human primate aging model. Pathobiol. Aging Age Relat. Dis. 2016, 6, 32758.
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