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J-GLOBAL ID：202102283573696051   整理番号：21A1358750

ニコチンアミドモノヌクレオチド投与は実験的糖尿病誘発認知障害および海馬ニューロン喪失を予防する【JST・京大機械翻訳】

Nicotinamide Mononucleotide Administration Prevents Experimental Diabetes-Induced Cognitive Impairment and Loss of Hippocampal Neurons

著者 (13件)： Chandrasekaran Krish (Department of Neurology, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, MD 21201, USA) ,  Choi Joungil (Department of Neurology, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, MD 21201, USA) ,  Choi Joungil (Veterans Affairs Medical Center, Baltimore, MD 21201, USA) ,  Arvas Muhammed Ikbal (Department of Neurology, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, MD 21201, USA) ,  Salimian Mohammad (Department of Neurology, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, MD 21201, USA) ,  Singh Sujal (Department of Neurology, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, MD 21201, USA) ,  Xu Su (Department of Diagnostic Radiology and Nuclear Medicine, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, MD 21201, USA) ,  Gullapalli Rao P (Department of Diagnostic Radiology and Nuclear Medicine, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, MD 21201, USA) ,  Kristian Tibor (Veterans Affairs Medical Center, Baltimore, MD 21201, USA) ,  Kristian Tibor (Department of Anesthesiology; University of Maryland School of Medicine, Baltimore, MD 21201, USA) ,  Russell James William (Department of Neurology, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, MD 21201, USA) ,  Russell James William (Veterans Affairs Medical Center, Baltimore, MD 21201, USA) ,  Russell James William (Department of Anatomy and Neurobiology, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, MD 21201, USA)
資料名： International Journal of Molecular Sciences (Web)  (International Journal of Molecular Sciences (Web))
巻： 21  号： 11  ページ： 3756  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7038A  ISSN： 1422-0067  CODEN： IJMCFK  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 糖尿病は認知症をもたらす認知低下を起こし,脳NAD+レベルの低下と関連する。これは,痴呆を予防するためのニコチンアミドアデニンジヌクレオチド(NAD+)レベルのブースティングにおける強い興味を引起こした。NAD+,ニコチンアミドモノヌクレオチド(NMN)の前駆体の投与が糖尿病誘発性記憶障害を防ぐことができるかどうかを試験した。糖尿病はストレプトゾトシン(STZ)の投与によりSprague-Dawleyラットで誘導した。3か月の糖尿病の後,海馬NAD+レベルは減少した(p=0.011)。海馬のin vivo局在高分解能陽子磁気共鳴分光法(MRS)は,グルコース(p<0.001),グルタミン酸(p<0.001),γアミノ酪酸(p=0.018),ミオイノシトール(p=0.018),タウリン(p<0.001),およびN-アセチルアスパラギン酸(p=0.002)とグルタチオン(p<0.001)のレベルの減少を示した。糖尿病ラットの海馬CA1ニューロン容積(p<0.001)とニューロン数(p<0.001)の有意な減少があった。糖尿病ラットは海馬関連記憶欠損を示した。腹膜内NMN(100mg/kg)を糖尿病の誘導と確認後に与え,3か月間代替日に提供した。NMNは脳NAD+レベルを増加させ,グルタミン酸,タウリン,N-アセチルアスパラギン酸(NAA)およびグルタチオンのレベルを正常化した。NMN処理はCA1ニューロンの喪失を予防し,高血糖または脂質血症制御に有意な効果がないにもかかわらず記憶欠損を救済した。糖尿病ラットからの海馬蛋白質抽出物において,SIRT1およびPGC-1蛋白質レベルは減少し,蛋白質のアセチル化は増加した。NMN処理は,SIRT1とPGC-1の糖尿病が誘導する低下を抑制し,蛋白質の脱アセチル化を促進した。著者らの結果は,NMNが脳NAD+を増加させ,SIRT1経路を活性化させ,ミトコンドリア酸化リン酸化(OXPHOS)機能を保存し,神経損失を防ぎ,糖尿病ラットにおける認知を保存したことを示した。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 酸化 ,  *ニューロン ,  アセチル化 ,  脂質 ,  タンパク質 ,  *糖尿病 ,  *ニコチンアミドヌクレオチド ,  ミトコンドリア ,  リン酸化 ,  *海馬 ,  認知症 ,  脂肪族アミン ,  チオール ,  脂肪族カルボン酸 ,  トリペプチド ,  含硫アミノ酸 ,  スルホン酸 ,  第一アミン ,  アミノ酸 ,  ジカルボン酸
準シソーラス用語： 糖尿病ラット , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (9件)： NAD+ ,  NMN ,  糖尿病 ,  認知症 ,  認知障害 ,  ミトコンドリア ,  SIRT1 ,  PGC-1α ,  NEDD4-1

分類 (3件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  循環系の基礎医学  (GJ01020K)

物質索引 (3件)： グルタチオン ,  タウリン ,  グルタミン酸

引用文献 (75件)：

• Grunblatt, E.; Bartl, J.; Riederer, P. The link between iron, metabolic syndrome, and Alzheimer’s disease. J. Neural Transm. 2011, 118, 371-379.
• Ott, A.; Stolk, R.P.; van Harskamp, F.; Pols, H.A.; Hofman, A.; Breteler, M.M. Diabetes mellitus and the risk of dementia: The Rotterdam Study. Neurology 1999, 53, 1937-1942.
• Ma, X.; Sun, Z.; Han, X.; Li, S.; Jiang, X.; Chen, S.; Zhang, J.; Lu, H. Neuroprotective effect of resveratrol via activation of Sirt1 signaling in a rat model of combined diabetes and Alzheimer’s disease. Front. Neurosci. 2019, 13, 1400.
• Zhou, Y.; Lian, S.; Zhang, J.; Lin, D.; Huang, C.; Liu, L.; Chen, Z. Mitochondrial perturbation contributing to Cognitive Decline in Streptozotocin-Induced Type 1 Diabetic Rats. Cell Physiol. Biochem. 2018, 46, 1668-1682.
• Cardoso, S.; Santos, M.S.; Seica, R.; Moreira, P.I. Cortical and hippocampal mitochondria bioenergetics and oxidative status during hyperglycemia and/or insulin-induced hypoglycemia. Biochim. Biophys. Acta 2010, 1802, 942-951.

タイトルに関連する用語 (7件)： ニコチンアミドモノヌクレオチド ,  投与 ,  実験的糖尿病 ,  誘発 ,  認知障害 ,  海馬ニューロン ,  予防