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J-GLOBAL ID：202102283673544150   整理番号：21A0999260

アカゲザルロタウイルスVP4蛋白質のSRLペプチドは胆管細胞感染と胆管閉鎖のマウスモデルを支配する【JST・京大機械翻訳】

The SRL peptide of rhesus rotavirus VP4 protein governs cholangiocyte infection and the murine model of biliary atresia

著者 (10件)： Mohanty Sujit K. (Department of Pediatric and Thoracic Surgery, Cincinnati Children’s Hospital Medical Center, Cincinnati, OH) ,  Donnelly Bryan (Department of Pediatric and Thoracic Surgery, Cincinnati Children’s Hospital Medical Center, Cincinnati, OH) ,  Lobeck Inna (Department of Pediatric and Thoracic Surgery, Cincinnati Children’s Hospital Medical Center, Cincinnati, OH) ,  Walther Ashley (Department of Pediatric and Thoracic Surgery, Cincinnati Children’s Hospital Medical Center, Cincinnati, OH) ,  Dupree Phylicia (Department of Pediatric and Thoracic Surgery, Cincinnati Children’s Hospital Medical Center, Cincinnati, OH) ,  Coots Abigail (Department of Pediatric and Thoracic Surgery, Cincinnati Children’s Hospital Medical Center, Cincinnati, OH) ,  Meller Jaroslaw (Department of Environmental Health, University of Cincinnati & Division of Biomedical Informatics, Cincinnati Children’s Hospital Medical Center, Cincinnati, OH) ,  McNeal Monica (Division of Infectious Diseases, Cincinnati Children’s Hospital Medical Center, Cincinnati, OH) ,  Sestak Karol (Tulane National Primate Research Center, Covington, LA) ,  Tiao Greg (Department of Pediatric and Thoracic Surgery, Cincinnati Children’s Hospital Medical Center, Cincinnati, OH)
資料名： Hepatology  (Hepatology)
巻： 65  号： 4  ページ： 1278-1292  発行年： 2017年 
JST資料番号： T0889A  ISSN： 0270-9139  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 胆道閉鎖症(BA)は末期肝疾患に進行する新生児閉塞性胆管症であり,しばしば移植を必要とする。アカゲザルロタウイルス(RRV)を用いたBAのマウスモデルは,ヒト疾患と平行して,ウイルス誘発性胆汁胆管炎の機構的側面を解明するために使用されてきた。我々は以前,RRV VP4遺伝子が免疫系の活性化とBAの誘導に不可欠な役割を果たすことを報告した。ロタウイルス結合およびブロッキングアッセイを用いて,本研究は,RRV VP4蛋白質がBAのマウスモデルにおいてin vitroおよびin vivoの両方で感染に対する胆管細胞感受性をどのように支配するかを明らかにした。VP4とその胆管細胞結合蛋白質のアミノ酸配列を同定し,配列が閉塞性胆管症を引き起こすロタウイルス株に特異的であることを見出した。このVP4由来ペプチド(TRTRVSRLY)によるマウスおよびヒト胆管細胞の前処理は,細胞に結合するRRVの能力を有意に低下させた。しかしながら,ペプチドは,マウスBAを誘導しない,TUCHとRo1845の胆管細胞結合をブロックしなかった。TRTRVSRLY内のSRL配列は,胆管細胞結合とウイルス複製に必要である。SRLにより結合した胆管細胞膜蛋白質はHsc70であった。低分子干渉RNAによるHsc70の阻害は,胆管細胞に感染するRRVの能力を低下させた。BAのマウスモデルにおいて,このウイルス-胆管細胞相互作用もin vivoで見られ,TRTRVSRLYペプチドによるマウスの接種はRRV注入マウスにおける症状と死亡率を有意に低下させた。結論:RRV VP4上のトリペプチドSRLは,胆管細胞膜蛋白質Hsc70に結合し,VP4接着を支配する新規結合部位を定義する。検討は,BAの病因にどのように寄与するかを理解するために,この相互作用に対する細胞反応を決定する。(Hepatology 2017;65:1278~1292)。Copyright 2021 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  *ペプチド ,  アミノ酸配列 ,  遺伝子 ,  死亡率 ,  新生児 ,  胆汁 ,  ヒト ,  結合部位 ,  膜タンパク質 ,  ウイルス複製 ,  *ロタウイルス ,  胆管疾患 ,  病因
準シソーラス用語： *マウスモデル , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： ウイルス感染の生理と病原性  (EG04042Y)

タイトルに関連する用語 (8件)： アカゲザル ,  ロタウイルス ,  VP4蛋白質 ,  ペプチド ,  胆管細胞 ,  感染 ,  胆管閉鎖 ,  マウスモデル