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J-GLOBAL ID：202102283721526079   整理番号：21A0574424

マウス尿中のポリミキシン誘導体NAB739の排泄【JST・京大機械翻訳】

Excretion of the Polymyxin Derivative NAB739 in Murine Urine

著者 (8件)： Vaara Martti (Northern Antibiotics Ltd., FI-02150 Espoo, Finland) ,  Vaara Martti (Department of Bacteriology and Immunology, Helsinki University Medical School, FI-00014 Helsinki, Finland) ,  Vaara Timo (Northern Antibiotics Ltd., FI-02150 Espoo, Finland) ,  Kuka Janis (Laboratory of Pharmaceutical Pharmacology, Latvian Institute of Organic Synthesis, Aizkraukles Str 21, LV1006 Riga, Latvia) ,  Sevostjanovs Eduards (Laboratory of Pharmaceutical Pharmacology, Latvian Institute of Organic Synthesis, Aizkraukles Str 21, LV1006 Riga, Latvia) ,  Grinberga Solveiga (Laboratory of Pharmaceutical Pharmacology, Latvian Institute of Organic Synthesis, Aizkraukles Str 21, LV1006 Riga, Latvia) ,  Dambrova Maija (Laboratory of Pharmaceutical Pharmacology, Latvian Institute of Organic Synthesis, Aizkraukles Str 21, LV1006 Riga, Latvia) ,  Liepinsh Edgars (Laboratory of Pharmaceutical Pharmacology, Latvian Institute of Organic Synthesis, Aizkraukles Str 21, LV1006 Riga, Latvia)
資料名： Antibiotics (Web)  (Antibiotics (Web))
巻： 9  号： 4  ページ： 143  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7132A  ISSN： 2079-6382  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 腸内細菌科の非常に多剤耐性の菌株は,worrisomeのペースで出現している。ポリミキシンは,それらの腎毒性にもかかわらず,そのような株に対する最後のレソート療法として使用されている。著者らは以前に,新規ポリミキシン誘導体NAB739とNAB815がポリミキシンBよりカニクイザルで腎毒性が少なく,ポリミキシンBに必要な1テントの投与量でマウス大腸菌腎 py腎炎で治療されていることを示した。ここでは,増加した有効性が尿中のNAB739の排泄増加によるかどうかを評価した。マウスは,0.25,0.5,1,2,4mg/kgの用量で,NAB739とポリミキシンBを4回皮下注射した。血漿では,明確な用量反応関係が観察された。用量によるCmaxの直線性は,NAB739で0.9987,ポリミキシンBで0.975であった。0.25mg/kgの用量でのNAB739の投与後,すべての試験時点での血漿濃度は0.5g/mL以上であったが,0.5mg/kgの用量での投与後,その血漿濃度は1g/mLを超えた。血漿におけるNAB739のC_maxは,ポリミキシンBと比較して,単一(最初の)投与後の1.5倍,最後の投与後の2倍も高かった。ポリミキシンBは,4mg/kgで投与した場合でも,尿試料では検出されなかった。対照的に,0.25mg/kgの用量での単回投与後の尿中のNAB739の濃度は,1g/mL以上で,0.5mg/kgの投与後,その平均尿濃度は2g/mLを超えた。4mg/kgのNAB739用量で,尿濃度は35g/mLより高かった。これらの違いは,NAB739がマウスE.coli pyelonephritisの治療においてポリミキシンBよりはるかに有効であるという著者らの以前の知見を説明する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 血漿 ,  大腸菌 ,  血漿中濃度 ,  腎炎 ,  皮下投与 ,  用量作用相関 ,  線形性 ,  *排泄 ,  腸内細菌科 ,  カニクイザル ,  有効性 ,  単回投与 ,  多剤耐性 ,  腎毒性
準シソーラス用語： *ポリミキシン類 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： NAB739 ,  ポリミキシンB ,  マウス腎盂腎炎 ,  腸内細菌科の超多剤耐性株

分類 (2件)： 感染症・寄生虫症の治療  (GD01030D) ,  抗生物質の薬理一般  (GX05010R)

引用文献 (14件)：

• Fusco, A.; Coretti, L.; Savio, V.; Buommino, E.; Lembo, F.; Donnarumma, G. Biofilm formation and immunomodulatory activity of Proteus mirabilis clinically isolated strains. Int. J. Mol. Sci. 2017, 18, 414.
• Fusco, A.; Savio, V.; De Filippis, A.; Tufano, A.; Donnarumma, G. Induction of different apoptosis pathways by two Proteus mirabilis clinical isolates strains in prostatic epithelial cells. Front. Physiol. 2018, 9, 1855.
• Tsuji, B.T.; Pogue, J.M.; Zavascki, A.P.; Paul, M.; Daikos, G.L.; Forrest, A.; Giacobbe, D.R.; Viscoli, C.; Giamarellou, H.; Karaiskos, I.; et al. International consensus guidelines for the optimal use of the polymyxins: Endorsed by the American College of Clinical Pharmacy (ACCP), European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ESCMID), Infectious Diseases Society of America (IDSA), International Society for Anti-Infective Pharmacology (ISAP), Society of Critical Care Medicine (SCCM), And Society of Infectious Diseases Pharmacists (SIDP). Pharmacotherapy 2019, 39, 10-39.
• Velkov, T.; Roberts, K.D. Discovery of novel polymyxin-like antibiotics. Adv. Exp. Med. Biol. 2019, 1145, 343-362.
• Yu, Z.; Qin, W.; Lin, J.; Fang, S.; Qiu, J. Antibacterial mechanisms of polymyxin and bacterial resistance. Biomed Res. Int. 2015, 2015, 679109.

タイトルに関連する用語 (5件)： マウス ,  尿 ,  ポリミキシン ,  誘導体 ,  排泄