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J-GLOBAL ID：202102284005035196   整理番号：21A1361409

Mallotus apelta抽出物由来の新規ANO1阻害剤はANO1のダウンレギュレーションを介して抗癌活性を発揮する【JST・京大機械翻訳】

Novel ANO1 Inhibitor from Mallotus apelta Extract Exerts Anticancer Activity through Downregulation of ANO1

著者 (22件)： Seo Yohan (College of Pharmacy and Yonsei Institute of Pharmaceutical Sciences, Yonsei University, 85 Songdogwahak-ro, Yeonsu-gu, Incheon 21983, Korea) ,  Seo Yohan (Interdisciplinary Program of Integrated OMICS for Biomedical Science Graduate School, Yonsei University, Seoul 03722, Korea) ,  Seo Yohan (New Drug Development Center, Daegu-Gyeongbuk Medical Innovation Foundation, Daegu 41061, Korea) ,  Anh Nguyen Hoang (Graduate University of Sciences and Technology, VAST, 18 Hoang Quoc Viet, Cau Giay, Hanoi 100000, Vietnam) ,  Heo Yunkyung (College of Pharmacy and Yonsei Institute of Pharmaceutical Sciences, Yonsei University, 85 Songdogwahak-ro, Yeonsu-gu, Incheon 21983, Korea) ,  Park So-Hyeon (College of Pharmacy and Yonsei Institute of Pharmaceutical Sciences, Yonsei University, 85 Songdogwahak-ro, Yeonsu-gu, Incheon 21983, Korea) ,  Park So-Hyeon (Graduate Program of Industrial Pharmaceutical Science, Yonsei University, Incheon 21983, Korea) ,  Kiem Phan Van (Graduate University of Sciences and Technology, VAST, 18 Hoang Quoc Viet, Cau Giay, Hanoi 100000, Vietnam) ,  Kiem Phan Van (Institute of Marine Biochemistry, Vietnam Academy of Science and Technology (VAST), 18 Hoang Quoc Viet, Cau Giay, Hanoi 100000, Vietnam) ,  Lee Yechan (College of Pharmacy and Yonsei Institute of Pharmaceutical Sciences, Yonsei University, 85 Songdogwahak-ro, Yeonsu-gu, Incheon 21983, Korea) ,  Yen Duong Thi Hai (Institute of Marine Biochemistry, Vietnam Academy of Science and Technology (VAST), 18 Hoang Quoc Viet, Cau Giay, Hanoi 100000, Vietnam) ,  Jo Sungwoo (College of Pharmacy and Yonsei Institute of Pharmaceutical Sciences, Yonsei University, 85 Songdogwahak-ro, Yeonsu-gu, Incheon 21983, Korea) ,  Jeon Dongkyu (College of Pharmacy and Yonsei Institute of Pharmaceutical Sciences, Yonsei University, 85 Songdogwahak-ro, Yeonsu-gu, Incheon 21983, Korea) ,  Tai Bui Huu (Graduate University of Sciences and Technology, VAST, 18 Hoang Quoc Viet, Cau Giay, Hanoi 100000, Vietnam) ,  Tai Bui Huu (Institute of Marine Biochemistry, Vietnam Academy of Science and Technology (VAST), 18 Hoang Quoc Viet, Cau Giay, Hanoi 100000, Vietnam) ,  Nam Nguyen Hoai (Institute of Marine Biochemistry, Vietnam Academy of Science and Technology (VAST), 18 Hoang Quoc Viet, Cau Giay, Hanoi 100000, Vietnam) ,  Minh Chau Van (Institute of Marine Biochemistry, Vietnam Academy of Science and Technology (VAST), 18 Hoang Quoc Viet, Cau Giay, Hanoi 100000, Vietnam) ,  Kim Seung Hyun (College of Pharmacy and Yonsei Institute of Pharmaceutical Sciences, Yonsei University, 85 Songdogwahak-ro, Yeonsu-gu, Incheon 21983, Korea) ,  Nhiem Nguyen Xuan (Graduate University of Sciences and Technology, VAST, 18 Hoang Quoc Viet, Cau Giay, Hanoi 100000, Vietnam) ,  Nhiem Nguyen Xuan (Institute of Marine Biochemistry, Vietnam Academy of Science and Technology (VAST), 18 Hoang Quoc Viet, Cau Giay, Hanoi 100000, Vietnam) ,  Namkung Wan (College of Pharmacy and Yonsei Institute of Pharmaceutical Sciences, Yonsei University, 85 Songdogwahak-ro, Yeonsu-gu, Incheon 21983, Korea) ,  Namkung Wan (Interdisciplinary Program of Integrated OMICS for Biomedical Science Graduate School, Yonsei University, Seoul 03722, Korea)
資料名： International Journal of Molecular Sciences (Web)  (International Journal of Molecular Sciences (Web))
巻： 21  号： 18  ページ： 6470  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7038A  ISSN： 1422-0067  CODEN： IJMCFK  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： カルシウム活性化塩素チャンネル,オクタミン1(ANO1)は,ヒト前立腺癌および口腔扁平上皮癌を含む,何種類かの癌でしばしば過剰発現する。ANO1は,これらの癌の腫瘍成長および維持に重要な役割を果たす。本研究では,Mallotus apeltaから2種の新規化合物(1および2)および4種の既知化合物(36)を単離した。これらの化合物は,ANO1チャンネル活性に対する阻害効果およびPC-3前立腺癌細胞に対するそれらの細胞毒性効果について評価した。興味深いことに,化合物1と2はANO1チャンネル活性と細胞生存率の両方を有意に低下させた。電気生理学的研究は,化合物2(Ani-D2)が強力で選択的なANO1阻害剤であり,IC_50値が2.64M.Ani-D2が嚢胞性線維症膜貫通コンダクタンス調節因子(CFTR)クロリドチャンネル活性と細胞内カルシウムシグナル伝達に最小の影響を有することを示した。特に,Ani-D2はPC-3および口腔扁平上皮癌CAL-27細胞においてANO1蛋白質発現レベルおよびANO1依存性様式で細胞生存率を有意に低下させた。さらに,Ani-D2はPC-3およびCAL-27細胞において,細胞移動を強く減少させ,カスパーゼ-3の活性化およびPARPの切断を誘導した。本研究は,新規ANO1阻害剤Ani-D2が,前立腺癌や口腔扁平上皮癌などのANO1を過剰発現するいくつかの癌の治療に対する治療可能性を持つことを明らかにした。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： カルシウム ,  *抗腫瘍作用 ,  ヒト ,  細胞毒性 ,  前立腺腫瘍 ,  細胞情報伝達 ,  *ダウンレギュレーション ,  塩素チャンネル ,  細胞移動
準シソーラス用語： 細胞生存率 ,  細胞内カルシウム ,  カスパーゼ3 ,  蛋白質発現 ,  *TMEM16A ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： Mallotus apelta ,  オクタミン1 ,  インヒビター ,  細胞毒性 ,  アポトーシス

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

引用文献 (36件)：

• Caputo, A.; Caci, E.; Ferrera, L.; Pedemonte, N.; Barsanti, C.; Sondo, E.; Pfeffer, U.; Ravazzolo, R.; Zegarra-Moran, O.; Galietta, L.J. TMEM16A, a membrane protein associated with calcium-dependent chloride channel activity. Science 2008, 322, 590-594.
• Schroeder, B.C.; Cheng, T.; Jan, Y.N.; Jan, L.Y. Expression cloning of TMEM16A as a calcium-activated chloride channel subunit. Cell 2008, 134, 1019-1029.
• Yang, Y.D.; Cho, H.; Koo, J.Y.; Tak, M.H.; Cho, Y.; Shim, W.S.; Park, S.P.; Lee, J.; Lee, B.; Kim, B.M.; et al. TMEM16A confers receptor-activated calcium-dependent chloride conductance. Nature 2008, 455, 1210-1215.
• Cole, W.C. ANO1-ther brick in the wall-Role of Ca2+-activated Cl- channels of interstitial cells of Cajal in cholinergic motor control of gastrointestinal smooth muscle. J. Physiol. 2011, 589, 4641-4642.
• Cho, H.; Yang, Y.D.; Lee, J.; Lee, B.; Kim, T.; Jang, Y.; Back, S.K.; Na, H.S.; Harfe, B.D.; Wang, F.; et al. The calcium-activated chloride channel anoctamin 1 acts as a heat sensor in nociceptive neurons. Nat. Neurosci. 2012, 15, 1015-1021.

タイトルに関連する用語 (6件)： Mallotus ,  抽出物 ,  ANO1 ,  阻害剤 ,  ダウンレギュレーション ,  抗癌活性