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J-GLOBAL ID：202102284129711542   整理番号：21A1360761

IKKβキナーゼはKRAS駆動肺腺癌細胞における幹細胞性,移動および浸潤を促進する【JST・京大機械翻訳】

IKKβ Kinase Promotes Stemness, Migration, and Invasion in KRAS-Driven Lung Adenocarcinoma Cells

著者 (11件)： Rodrigues Felipe Silva (Departamento de Bioquimica, Instituto de Quimica, Universidade de Sao Paulo, 05508-000 Sao Paulo, Brazil) ,  Rodrigues Felipe Silva (Institute of Cancer Sciences, University of Glasgow, Glasgow G61 1QH, UK) ,  Miranda Vanessa Silva (Departamento de Bioquimica, Instituto de Quimica, Universidade de Sao Paulo, 05508-000 Sao Paulo, Brazil) ,  Carneiro-Lobo Tatiana Correa (Departamento de Bioquimica, Instituto de Quimica, Universidade de Sao Paulo, 05508-000 Sao Paulo, Brazil) ,  Scalabrini Luiza Coimbra (Departamento de Bioquimica, Instituto de Quimica, Universidade de Sao Paulo, 05508-000 Sao Paulo, Brazil) ,  Kruspig Bjorn (Institute of Cancer Sciences, University of Glasgow, Glasgow G61 1QH, UK) ,  Levantini Elena (Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA) ,  Levantini Elena (Istituto di Tecnologie Biomediche, Consiglio Nazionale dele Ricerche, 56124 Pisa, Italy) ,  Murphy Daniel J. (Institute of Cancer Sciences, University of Glasgow, Glasgow G61 1QH, UK) ,  Murphy Daniel J. (Cancer Research UK Beatson Institute, Glasgow G61 1BD, UK) ,  Basseres Daniela Sanchez (Departamento de Bioquimica, Instituto de Quimica, Universidade de Sao Paulo, 05508-000 Sao Paulo, Brazil)
資料名： International Journal of Molecular Sciences (Web)  (International Journal of Molecular Sciences (Web))
巻： 21  号： 16  ページ： 5806  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7038A  ISSN： 1422-0067  CODEN： IJMCFK  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： KRAS発癌性変異は肺癌で広く,KRASの直接標的化は挑戦的であることが証明されているため,KRAS駆動癌は効果的な治療を欠いている。KRAS標的化治療を開発するための1つの代替戦略は,癌幹様および転移表現型の獲得のような重要な悪性特徴の促進に関与する下流標的を同定することである。KRASが核因子κ-Bキナーゼ(IKK)の阻害剤を介して核因子κ-B(NF-B)を活性化することを示す以前の研究に基づき,IKKの阻害がKRAS変異ヒト肺癌細胞の幹細胞性,移動および浸潤を減少させると仮定した。KRAS駆動肺腫瘍球由来細胞は幹細胞性特徴を示し,IKKキナーゼ活性を増加させることを示した。異なるアプローチによるIKK標的化は,幹細胞性関連遺伝子,腫瘍球形成および自己再生の発現を低下させ,KRAS駆動肺腫瘍球由来細胞の増殖を優先的に損なう。更に,IKK標的化は,マトリックスメタロプロテイナーゼ2(MMP2)の発現と活性の両方を調節することにより,腫瘍細胞移動と浸潤を低下することを示す。結論として,著者らの結果は,IKKが肺癌におけるKRAS誘導幹細胞性および浸潤特徴の重要なメディエーターであり,従って,再発率を低下させ,転移性播種を減少させ,KRAS駆動疾患を有する肺癌患者の生存を改善する有望な戦略を構成するかもしれないことを示す。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *浸潤 ,  遺伝子 ,  腫瘍 ,  腫瘍細胞 ,  発癌性 ,  ヒト ,  表現型 ,  ターゲティング ,  肺腫瘍
準シソーラス用語： *肺腺癌 ,  肺癌細胞 ,  *キナーゼ ,  転移性 ,  *幹細胞性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： KRAS ,  肺癌 ,  IKKβキナーゼ ,  幹細胞性 ,  癌幹細胞 ,  NF-κBシグナリング ,  移動 ,  侵襲

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

引用文献 (58件)：

• Ferrer, I.; Zugazagoitia, J.; Herbertz, S.; John, W.; Paz-Ares, L.; Schmid-Bindert, G. KRAS-Mutant non-small cell lung cancer: From biology to therapy. Lung Cancer 2018, 124, 53-64.
• Ostrem, J.M.; Peters, U.; Sos, M.L.; Wells, J.A.; Shokat, K.M. K-Ras(G12C) inhibitors allosterically control GTP affinity and effector interactions. Nature 2013, 503, 548-551.
• Lito, P.; Solomon, M.; Li, L.S.; Hansen, R.; Rosen, N. Allele-specific inhibitors inactivate mutant KRAS G12C by a trapping mechanism. Science 2016, 351, 604-608.
• Canon, J.; Rex, K.; Saiki, A.Y.; Mohr, C.; Cooke, K.; Bagal, D.; Gaida, K.; Holt, T.; Knutson, C.G.; Koppada, N.; et al. The clinical KRAS(G12C) inhibitor AMG 510 drives anti-tumour immunity. Nature 2019, 575, 217-223.
• Papke, B.; Der, C.J. Drugging RAS: Know the enemy. Science 2017, 355, 1158-1163.

タイトルに関連する用語 (8件)： IKKβ ,  キナーゼ ,  KRAS ,  肺腺癌 ,  細胞 ,  幹細胞性 ,  浸潤 ,  促進