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J-GLOBAL ID：202102284571642852   整理番号：21A0999331

肝臓ミトコンドリアDNA/Toll様受容体9/MicroRNA-223はマウスにおいて好中球過剰活性化とアセトアミノフェン肝毒性を制限する負のフィードバックループを形成する【JST・京大機械翻訳】

Hepatic mitochondrial DNA/Toll-like receptor 9/MicroRNA-223 forms a negative feedback loop to limit neutrophil overactivation and acetaminophen hepatotoxicity in mice

著者 (18件)： He Yong (School of Pharmacy, Anhui Medical University, Hefei, China) ,  He Yong (Laboratory of Liver Diseases, National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism, National Institutes of Health, Bethesda, MD) ,  He Yong (Institute for Liver Diseases, Anhui Medical University, Hefei, China) ,  Feng Dechun (Laboratory of Liver Diseases, National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism, National Institutes of Health, Bethesda, MD) ,  Li Man (Laboratory of Liver Diseases, National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism, National Institutes of Health, Bethesda, MD) ,  Gao Yanhang (Laboratory of Liver Diseases, National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism, National Institutes of Health, Bethesda, MD) ,  Ramirez Teresa (Laboratory of Liver Diseases, National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism, National Institutes of Health, Bethesda, MD) ,  Cao Haixia (Laboratory of Liver Diseases, National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism, National Institutes of Health, Bethesda, MD) ,  Kim Seung-Jin (Laboratory of Liver Diseases, National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism, National Institutes of Health, Bethesda, MD) ,  Yang Yang (School of Pharmacy, Anhui Medical University, Hefei, China) ,  Yang Yang (Institute for Liver Diseases, Anhui Medical University, Hefei, China) ,  Cai Yan (Laboratory of Liver Diseases, National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism, National Institutes of Health, Bethesda, MD) ,  Ju Cynthia (Skaggs School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, University of Colorado Anschutz Medical Campus, Aurora, CO) ,  Wang Hua (Laboratory of Liver Diseases, National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism, National Institutes of Health, Bethesda, MD) ,  Wang Hua (Institute for Liver Diseases, Anhui Medical University, Hefei, China) ,  Li Jun (School of Pharmacy, Anhui Medical University, Hefei, China) ,  Li Jun (Institute for Liver Diseases, Anhui Medical University, Hefei, China) ,  Gao Bin (Laboratory of Liver Diseases, National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism, National Institutes of Health, Bethesda, MD)
資料名： Hepatology  (Hepatology)
巻： 66  号： 1  ページ： 220-234  発行年： 2017年 
JST資料番号： T0889A  ISSN： 0270-9139  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アセトアミノフェン(APAP)の過剰投与は世界的に急性肝不全の主因であり,損傷肝細胞により放出されるミトコンドリアDNA(mtDNA)はToll様受容体9(TLR9)の結合を介して好中球を活性化し,さらに肝臓損傷を悪化させる。ここでは,mtDNA/TLR9が,好中球過剰活性化および肝傷害を制限するため,マイクロRNA-223(miR-223)の誘導を介し,負のフィードバック経路も活性化することを示した。マウスにおけるAPAPの注射の後,好中球における最も豊富なmiRNAであるmiR-223のレベルは,好中球において高度に上昇した。miR-2223遺伝子の破壊は,APAP誘導肝好中球浸潤,酸化ストレスおよび損傷を悪化させ,好中球における炎症誘発性メディエーターのTLR9リガンドが仲介する活性化を増強した。細胞間接着分子1(ICAM-1)遺伝子の付加的欠失は,miR-223ノックアウトマウスにおけるAPAP誘発好中球浸潤および肝臓損傷を改善した。in vitro実験は,miR-223欠損好中球が炎症誘発性メディエーターと核因子κB(NF-κB)シグナリングのTLR9アゴニストが仲介する誘導により感受性が高いことを明らかにしたが,miR-223の過剰発現は好中球でこれら効果を減弱した。さらに,TLR9阻害剤による処理またはTLR9遺伝子の破壊によるTLR9シグナル伝達の阻害は,APAP注入後の好中球におけるmiR-223発現を有意に抑制した。対照的に,TLR9の活性化はin vivoおよびin vitroで好中球におけるmiR-223発現をアップレギュレートした。機構的に,TLR9の活性化はmiR-2223プロモーターへのNF-κB結合の増強によりmiR-223をアップレギュレートしたが,miR-2223はIκBキナーゼα発現標的化によりTLR9/NF-κB仲介炎症を減弱した。まとめると,miR-223のアップレギュレーションは急性好中球応答の終結において重要な役割を果たし,APAP誘発肝不全の治療に対する治療標的である。(Hepatology 2017;66:220-234)。Copyright 2021 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 炎症 ,  プロモーター領域 ,  *負帰還 ,  *好中球 ,  ターゲティング ,  細胞情報伝達 ,  アップレギュレーション ,  *肝毒性 ,  酸化ストレス ,  ノックアウトマウス ,  NFκB ,  肝細胞 ,  *Toll様受容体 ,  脂肪酸 ,  芳香族アミン ,  フェノール類 ,  カルボアミド ,  アミノアルコール
準シソーラス用語： マイクロRNA , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 消化器の基礎医学  (GH01020E) ,  解熱鎮痛薬の基礎研究  (GW03040H)

物質索引 (1件)： アセトアミノフェン

タイトルに関連する用語 (11件)： 肝臓 ,  ミトコンドリアDNA ,  Toll様受容体9 ,  マウス ,  好中球 ,  活性化 ,  アセトアミノフェン ,  肝毒性 ,  制限 ,  負のフィードバック ,  ループ