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J-GLOBAL ID:202102284671731487   整理番号:21A0096041

ロック核酸(LNA)-抗miRを用いたマイクロRNA-21(miR-21)の治療的阻害と前臨床研究におけるメラノーマ癌細胞の生物学的挙動に対する影響【JST・京大機械翻訳】

Therapeutic inhibition of microRNA-21 (miR-21) using locked-nucleic acid (LNA)-anti-miR and its effects on the biological behaviors of melanoma cancer cells in preclinical studies
著者 (7件):
資料名:
巻: 20  号:ページ: 1-12  発行年: 2020年 
JST資料番号: U7315A  ISSN: 1475-2867  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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黒色腫は,標的療法の非存在下で高い死亡率を有する癌である。手術,化学療法,放射線療法などの従来の治療法は予後不良と関連する。miR-21の発現は臨床的に重要であるようであり,その発現の調節は治療に対する機会であると思われる。本研究では,in vitroおよびin vivoでのmiR-21阻害の影響を評価することを目的とした。in vitro研究は,マウス黒色腫細胞(B16F10)におけるLNA-抗miR-21を検討し,in vivo研究は,雄のC57BL/6マウスにおける黒色腫のモデルを提案した。LNA-抗miR-21の抗癌効果を評価するために,QRT-PCR分析を,オンコmiR-21の阻害の程度を測定するために,2-ガラクトサミンCT法を用いて実行した。MTT試験,ヨウ化プロピジウム/アネキシンVin vitro,および2-ガラクトサミンCT法によるQRT-PCR試験を用いた腫瘍容積測定を用いて,miR-21の阻害と,以下を含む下流遺伝子の発現を推定した。miR-21阻害後のSNAI1,ネスチン(Nes),Oct-4,およびNF-κB。最後に,免疫組織化学をin vivo動物研究に対して実施した。MiR-21発現は,LNA-抗miR-21によるB16F10細胞株トランスフェクションの24時間後に80%阻害された。MTT試験は,LNA-抗miR-21でトランスフェクションした細胞の数の有意な減少を示した。トランスフェクションした細胞は,対照およびスクランブルLNA群と比較してアポトーシスの有意な増加を示した。著者らのin vivo所見によると,抗miR-21は,9日後に腹腔内抗miRを受けているマウスの腫瘍増殖と容積を減少できた。SNAI1遺伝子の発現は,対照と比較して有意に減少した。免疫組織化学的分析はCD133とNF-κBマーカーに変化を示さなかった。本知見は,LNA-抗miR-21が黒色腫の治療に対する抗癌剤として潜在的に使用できることを示唆する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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遺伝子発現  ,  細胞生理一般 
引用文献 (37件):
  • American Cancer Society. American Cancer Society Cancer Prevention and Early Detection Facts and Figures, Tables & Figures 2020. American Cancer Society; 2020.
  • Acta Med Litu; Analysis of prognostic factors for melanoma patients; A Lideikaitė, J Mozūraitienė, S Letautienė; 24; 1; 2017; 25-34; citation_id=CR2
  • Int J Mol Sci; Cancer's Achilles' heel apoptosis and necroptosis to the rescue; A Dasgupta, M Nomura, R Shuck, J Yustein; 18; 1; 2016; 23; 10.3390/ijms18010023; citation_id=CR3
  • Melanoma Res; Long noncoding RNA X-inactive specific transcript promotes malignant melanoma progression and oxaliplatin resistance; B Pan, X Lin, L Zhang, W Hong, Y Zhang; 29; 3; 2019; 254-262; 10.1097/CMR.0000000000000560; citation_id=CR4
  • Clin Cancer Res; Comparison of thymidylate synthase (TS) protein up-regulation after exposure to TS inhibitors in normal and tumor cell lines and tissues; SJ Welsh, J Titley, L Brunton, M Valenti, P Monaghan, AL Jackman, GW Aherne; 6; 6; 2000; 2538-2546; citation_id=CR5
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