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J-GLOBAL ID：202102285020544599   整理番号：21A1373610

先天性角化異常症患者のヒト初代造血細胞におけるテロメラーゼ活性に及ぼすアンドロゲン誘導体ダナゾール,オキシメトロンおよびナンドロロンの比較可能な効果【JST・京大機械翻訳】

Comparable Effects of the Androgen Derivatives Danazol, Oxymetholone and Nandrolone on Telomerase Activity in Human Primary Hematopoietic Cells from Patients with Dyskeratosis Congenita

著者 (9件)： Vieri Margherita ,  Kirschner Martin ,  Tometten Mareike ,  Abels Anne ,  Rolles Benjamin ,  Isfort Susanne ,  Panse Jens ,  Bruemmendorf Tim H. ,  Beier Fabian
資料名： International Journal of Molecular Sciences (Web)  (International Journal of Molecular Sciences (Web))
巻： 21  号： 19  ページ： 7196  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7038A  ISSN： 1422-0067  CODEN： IJMCFK  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Dyskeraosis congenita(DKC)は,骨髄を含む多臓器不全を次第に誘導するテロメア維持障害のまれな遺伝性疾患である。テロメラーゼ活性を増強することにより,アンドロゲン誘導体(AD)は以前に短縮されたテロメアを再伸長できる可能性のある治療選択肢である。ダナゾール,オキシメタロンおよびナンドロロンは,DKCを治療するために最も頻繁に使用されるADである。しかし,これらのADの有効性を比較する直接in vitro分析はこれまで行われていない。したがって,テロメラーゼ逆転写酵素(TERT,n=1),テロメラーゼRNA成分(TERC,n=2)およびジスケリンプソイドウリジンシンターゼ1(DKC1,n=1)における変異を有する4人の患者の末梢血および骨髄に由来する単核細胞を治療し,TERC/TERT変異を有する患者においてこれら3つの薬剤の活性に実質的な違いは見られなかった。検討した全てのADは,テロメア伸長の程度と同様に増殖率の同程度の改善を生じた。TERT発現レベルの増加はダナゾールとオキシメタロンで示された。骨髄前駆細胞の増殖に及ぼすすべてのADsの有益な効果は,エストロゲン受容体媒介TERT発現を無効にするエストロゲンアンタゴニストであるタモキシフェンによって逆転し,その結果,作用のAD機構におけるTERTの関与を過小評価する。結論として,in vitroで研究された3つのADについて,テロメラーゼ活性を機能的に増強する能力に有意差は認められなかった。したがって,医師は,患者の個々の共存症,例えば,既存の肝臓疾患および予想される副作用に基づく治療を選択する可能性がある。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： RNA【核酸】 ,  *男性ホルモン ,  遺伝病 ,  骨髄 ,  ヒト ,  副作用 ,  テロメア ,  単球 ,  多臓器不全 ,  in vitro実験 ,  末梢血 ,  *テロメラーゼ ,  オレフィン化合物 ,  フェノールエーテル ,  第三アミン ,  エニン ,  ステロイド ,  窒素複素環化合物 ,  黄体ホルモン ,  ジエン ,  酸素複素環化合物 ,  不飽和アルコール
準シソーラス用語： *テロメラーゼ活性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： 先天性角化異常症 ,  アンドロゲン ,  ダナゾール ,  テロメラーゼ ,  オキシメトロン ,  ナンドロロン ,  テロマ症 ,  テロメア

分類 (2件)： 遺伝子発現  (EC02040Q) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (2件)： タモキシフェン ,  ダナゾール

引用文献 (34件)：

• Martinez, P.; Blasco, M.A. Telomeric and extra-telomeric roles for telomerase and the telomere-binding proteins. Nat. Rev. Cancer 2011, 11, 161-176.
• Cong, Y.-S.; Wright, W.E.; Shay, J.W. Human Telomerase and Its Regulation. Microbiol. Mol. Boil. Rev. 2002, 66, 407-425.
• Vaziri, H.; Dragowska, W.; Allsopp, R.C.; Thomas, T.E.; Harley, C.B.; Lansdorp, P.M. Evidence for a mitotic clock in human hematopoietic stem cells: Loss of telomeric DNA with age. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1994, 91, 9857-9860.
• Rufer, N.; Brümmendorf, T.H.; Kolvraa, S.; Bischoff, C.; Christensen, K.; Wadsworth, L.; Schulzer, M.; Lansdorp, P.M. Telomere Fluorescence Measurements in Granulocytes and T Lymphocyte Subsets Point to a High Turnover of Hematopoietic Stem Cells and Memory T Cells in Early Childhood. J. Exp. Med. 1999, 190, 157-168.
• Brümmendorf, T.H.; Mak, J.; Sabo, K.M.; Baerlocher, G.M.; Dietz, K.; Abkowitz, J.L.; Lansdorp, P.M. Longitudinal studies of telomere length in feline blood cells: Implications for hematopoietic stem cell turnover in vivo. Exp. Hematol. 2002, 30, 1147-1152.

タイトルに関連する用語 (10件)： 先天性角化異常症 ,  患者 ,  ヒト ,  造血細胞 ,  テロメラーゼ活性 ,  アンドロゲン ,  誘導体 ,  ダナゾール ,  オキシメトロン ,  ナンドロロン