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J-GLOBAL ID：202102285155097989   整理番号：21A2110804

有機ホスホノ-および有機ホスホロチオアートとヒトアセチルコリンエステラーゼとのin vitro相互作用【JST・京大機械翻訳】

In Vitro Interaction of Organophosphono- and Organophosphorothioates with Human Acetylcholinesterase

著者 (4件)： Worek Franz ,  Thiermann Horst ,  Koller Marianne ,  Wille Timo
資料名： Molecules (Web)  (Molecules (Web))
巻： 25  号： 13  ページ： 3029  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7014A  ISSN： 1420-3049  CODEN： MOLEFW  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 1997年の化学兵器(CWC)の実施は化学兵器(CWA)の禁止におけるマイルストーンであった。しかし,CWAの反復使用は,個体群への進行中の脅威を下回っている。有機リン(OP)神経剤は,まだ最も毒性のCWAサブグループを代表する。神経薬剤に関する防御研究は,主に古典的5,すなわち,タブン,サリン,ソマン,シクロサリン,およびVXに焦点を合わせているが,CWCのSchedule1は,予想できない数の同族体をカバーする。同様に,OP農薬のカウントされていない数は,過去数十年で生産されている。著者らの目的は,ヒトAChEによる選択した有機ホスホノ-および有機ホスホロチオアートのin vitro阻害速度論,ならびにヒト血漿における薬剤の加水分解と,潜在的構造活性相関を誘導するために,阻害AChEの再活性化を決定することであった。ヒトAChEによるCWCのスケジュール1(V-試薬)とスケジュール2(アミトン)に属する選択したOP化合物の相互作用の研究は,P-アルキル,P-O-アルキルとN,N-ジアルキル残基の阻害剤の阻害能に対する明確な構造効果を明らかにした。構造修飾に関係なく,試験した全てのV-試薬は,非常に強力なAChE阻害剤として示した。ヒト血しょう中の試験薬剤の高い安定性は,in vivoでの長期持続中毒をもたらし,治療処方に適切な結果をもたらす。結論として,この研究の結果は,利用可能な医療対策の有効性を評価するために,神経薬剤類似体の生物学的効果を調べる必要性を強調する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *相互作用 ,  血漿 ,  農薬 ,  加水分解 ,  *アセチルコリンエステラーゼ ,  構造活性相関 ,  神経系作用薬 ,  ヒト ,  個体群 ,  *in vitro実験 ,  脂肪族アミン ,  無機酸エステル ,  エステル ,  脂肪族アルコール ,  有機リン酸 ,  第二アルコール
準シソーラス用語： 再活性化 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 有機リン化合物 ,  神経薬 ,  アナログ ,  アセチルコリンエステラーゼ ,  in vitro動力学 ,  構造活性相関

分類 (2件)： 酵素一般  (EB09010D) ,  その他の中枢神経系作用薬の基礎研究  (GW03120U)

物質索引 (3件)： タブン ,  ソマン ,  サリン

引用文献 (37件)：

• No. 33757. Convention on the Prohibition of the Development Production Stockpiling and Use of Chemical Weapons and on their Destruction. Opened for signature at Paris on 13 January 1993. In United Nations Treaty Series; United Nations: New York, NY, USA, 1997; p. 546.
• Pita, R.; Domingo, J. The Use of Chemical Weapons in the Syrian Conflict. Toxics 2014, 2, 391-402.
• John, H.; Van Der Schans, M.J.; Koller, M.; Spruit, H.E.T.; Worek, F.; Thiermann, H.; Noort, D. Fatal sarin poisoning in Syria 2013: Forensic verification within an international laboratory network. Forensic Toxicol. 2017, 36, 61-71.
• John, H.; Koller, M.; Worek, F.; Thiermann, H.; Siegert, M. Forensic evidence of sulfur mustard exposure in real cases of human poisoning by detection of diverse albumin-derived protein adducts. Arch. Toxicol. 2019, 93, 1881-1891.
• Costanzi, S.; Machado, J.-H.; Mitchell, M. Nerve Agents: What They Are, How They Work, How to Counter Them. ACS Chem. Neurosci. 2018, 9, 873-885.

タイトルに関連する用語 (2件)： ホスホロチオアート ,  相互作用