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J-GLOBAL ID：202102285171546972   整理番号：21A1375164

シトルリン化耐性LL-37はアルギニンデイミナーゼ活性の高い炎症環境における強力な抗微生物薬である【JST・京大機械翻訳】

Citrullination-Resistant LL-37 Is a Potent Antimicrobial Agent in the Inflammatory Environment High in Arginine Deiminase Activity

著者 (12件)： Bryzek Danuta (Department of Microbiology, Faculty of Biochemistry, Biophysics and Biotechnology of Jagiellonian University, 30-387 Krakow, Poland) ,  Golda Anna (Department of Microbiology, Faculty of Biochemistry, Biophysics and Biotechnology of Jagiellonian University, 30-387 Krakow, Poland) ,  Budziaszek Joanna (Department of Microbiology, Faculty of Biochemistry, Biophysics and Biotechnology of Jagiellonian University, 30-387 Krakow, Poland) ,  Kowalczyk Dominik (Department of Microbiology, Faculty of Biochemistry, Biophysics and Biotechnology of Jagiellonian University, 30-387 Krakow, Poland) ,  Wong Alicia (Department of Microbiology, Faculty of Biochemistry, Biophysics and Biotechnology of Jagiellonian University, 30-387 Krakow, Poland) ,  Bielecka Ewa (Malopolska Center of Biotechnology, Jagiellonian University, 30-387 Krakow, Poland) ,  Shakamuri Priyanka (Biotechnology Core Facility Branch, Division of Scientific Resources, Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, GA 30333, USA) ,  Svoboda Pavel (Biotechnology Core Facility Branch, Division of Scientific Resources, Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, GA 30333, USA) ,  Pohl Jan (Biotechnology Core Facility Branch, Division of Scientific Resources, Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, GA 30333, USA) ,  Potempa Jan (Department of Microbiology, Faculty of Biochemistry, Biophysics and Biotechnology of Jagiellonian University, 30-387 Krakow, Poland) ,  Potempa Jan (Department of Oral Immunity and Infectious Diseases, University of Louisville School of Dentistry, University of Louisville, Louisville, KY 40202, USA) ,  Koziel Joanna (Department of Microbiology, Faculty of Biochemistry, Biophysics and Biotechnology of Jagiellonian University, 30-387 Krakow, Poland)
資料名： International Journal of Molecular Sciences (Web)  (International Journal of Molecular Sciences (Web))
巻： 21  号： 23  ページ： 9126  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7038A  ISSN： 1422-0067  CODEN： IJMCFK  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒトの哺乳類カテリシジンの唯一のメンバーであるLL-37は,病原体を殺し,炎症反応を調節することにより先天性免疫において必須の役割を果たす。しかしながら,炎症焦点では,LL-37のアルギニン残基は,好中球で発現され,好中球細胞外トラップ(NETs)形成時に高度に活性であるペプチジル-アルギニンデイミナーゼ(PAD2とPAD4)により触媒される反応によりシトルリンに変換できる。シトルリン化はLL-37の殺菌活性を障害し,その免疫調節機能を抑制する。したがって,シトルリン化耐性LL-37変異体はPADの存在下で天然ペプチドの機能性を保持すると仮定した。この仮説を検証するために,アルギニン残基をホモアルギニン(hArg-LL-37)で置換したLL-37を合成した。hArg-LL-37の殺菌活性は,天然LL-37のそれと同等であったが,PAD4による処理もNETsへの曝露も,hArg-LL-37の抗菌および免疫調節活性に影響しなかった。重要なことに,プロテアーゼによる分解に対するLL-37およびhArg-LL-37の感受性は,有意差はなかった。まとめると,シトルリン化耐性hArg-LL-37は,PAD活性の増強と関連する細菌感染および他の炎症性疾患を治療するための新薬の生成のための魅力的なリード化合物であることを示した。さらに,著者らの結果はホモアルギニンを用いた治療ペプチドの合成に対する概念実証を提供する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ペプチド ,  *炎症 ,  *抗微生物薬 ,  殺菌作用 ,  ヒト ,  哺乳類 ,  細菌感染 ,  ペプチド結合ヒドロラーゼ ,  病原体 ,  好中球 ,  自然免疫 ,  アミノ酸 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸 ,  第一アミン
準シソーラス用語： *LL-37 ,  カテリシジン ,  炎症反応 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： LL-37 ,  アルギニン ,  ホモアルギニン ,  シトルリン化 ,  NET

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (1件)： アルギニン

引用文献 (34件)：

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• Sørensen, O.E.; Follin, P.; Johnsen, A.H.; Calafat, J.; Tjabringa, G.S.; Hiemstra, P.S.; Borregaard, N. Human cathelicidin, hCAP-18, is processed to the antimicrobial peptide LL-37 by extracellular cleavage with proteinase 3. Blood 2001, 9, 3951-3959.
• Yamasaki, K.; Schauber, J.; Coda, A.; Lin, H.; Dorschner, R.A.; Schechter, N.M.; Bonnart, C.; Descargues, P.; Hovnanian, A.; Gallo, R.L. Kallikrein-Mediated proteolysis regulates the antimicrobial effects of cathelicidins in skin. FASEB J. 2006, 20, 2068-2080.

タイトルに関連する用語 (8件)： シトルリン化 ,  耐性 ,  LL-37 ,  アルギニンデイミナーゼ ,  活性 ,  炎症 ,  環境 ,  抗微生物薬