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J-GLOBAL ID：202102285376141379   整理番号：21A2817004

インドキシル硫酸はCYP1B1を介して活性酸素種産生を調節することにより血管新生を刺激する【JST・京大機械翻訳】

Indoxyl Sulfate Stimulates Angiogenesis by Regulating Reactive Oxygen Species Production via CYP1B1

著者 (19件)： Pei Jiayi (Department of Nephrology and Hypertension, DIGD, UMC Utrecht, University of Utrecht, 3584 CX Utrecht, The Netherlands) ,  Pei Jiayi (Department of Cardiology, Division Heart & Lungs, UMC Utrecht, University of Utrecht, 3584 CX Utrecht, The Netherlands) ,  Pei Jiayi (Regenerative Medicine Utrecht, UMC Utrecht, University of Utrecht, 3584 CX Utrecht, The Netherlands) ,  Juni Rio (Department of Physiology, Amsterdam UMC, VUmc location, Amsterdam Cardiovascular Science, 1081 HV Amsterdam, The Netherlands) ,  Harakalova Magdalena (Department of Cardiology, Division Heart & Lungs, UMC Utrecht, University of Utrecht, 3584 CX Utrecht, The Netherlands) ,  Harakalova Magdalena (Department of Pathology, UMC Utrecht, University of Utrecht, 3584 CX Utrecht, The Netherlands) ,  Duncker Dirk J. (Department of Cardiology, Erasmus MC, 3015 GD Rotterdam, The Netherlands) ,  Asselbergs Folkert W. (Department of Cardiology, Division Heart & Lungs, UMC Utrecht, University of Utrecht, 3584 CX Utrecht, The Netherlands) ,  Asselbergs Folkert W. (Institute of Cardiovascular Science, Faculty of Population Health Sciences, University College London, London NW1 2DA, UK) ,  Asselbergs Folkert W. (Health Data Research UK and Institute of Health Informatics, University College London, London NW1 2DA, UK) ,  Koolwijk Pieter (Department of Physiology, Amsterdam UMC, VUmc location, Amsterdam Cardiovascular Science, 1081 HV Amsterdam, The Netherlands) ,  Hinsbergh Victor van (Department of Physiology, Amsterdam UMC, VUmc location, Amsterdam Cardiovascular Science, 1081 HV Amsterdam, The Netherlands) ,  Verhaar Marianne C. (Department of Nephrology and Hypertension, DIGD, UMC Utrecht, University of Utrecht, 3584 CX Utrecht, The Netherlands) ,  Verhaar Marianne C. (Regenerative Medicine Utrecht, UMC Utrecht, University of Utrecht, 3584 CX Utrecht, The Netherlands) ,  Mokry Michal (Regenerative Medicine Utrecht, UMC Utrecht, University of Utrecht, 3584 CX Utrecht, The Netherlands) ,  Mokry Michal (Department of Clinical Chemistry and Heamatology, University of Utrecht, 3584 CX Utrecht, The Netherlands) ,  Mokry Michal (Division of Paediatrics, UMC Utrecht, University of Utrecht, 3584 CX Utrecht, The Netherlands) ,  Cheng Caroline (Department of Nephrology and Hypertension, DIGD, UMC Utrecht, University of Utrecht, 3584 CX Utrecht, The Netherlands) ,  Cheng Caroline (Regenerative Medicine Utrecht, UMC Utrecht, University of Utrecht, 3584 CX Utrecht, The Netherlands)
資料名： Toxins (Web)  (Toxins (Web))
巻： 11  号： 8  ページ： 454  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7286A  ISSN： 2072-6651  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： インドキシル硫酸(IS)は腎臓病患者に見られる蓄積蛋白質結合尿毒毒素である。ISは血管内皮を損傷することが報告されているが,IS損傷で活性のある全ての機構の包括的な概観は,現在欠けているままである。ここでは,ISまたは対照培地処理後,ヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVEC)でRNA配列決定を行い,ISが誘導する反応に影響する1293の遺伝子を同定した。遺伝子濃縮分析は血管形成と細胞代謝の変化に関与する経路を強調した。IS処理に応答して生存率の低下と細胞老化の増加を示すことにより,機能的レベルでこれらのトランスクリプトームプロファイルを確認した。トランスクリプトーム解析により強調された付加的経路と一致して,著者らはさらに,HUVECsのIS曝露が3D HUVECs/細胞共培養アッセイにおける総尿細管長の増加によって示されるように,尿細管形成を促進することを示した。特に,ISにより高度にアップレギュレートされた主要標的遺伝子の1つ,CYP1B1がサイレンシングされたとき,ISの血管新生促進応答とROS産生の増加は消失した。この観察は,内皮細胞におけるIS誘導ROSがCYP1B1依存性であることを示す。まとめると,著者らの知見は,ISが血管新生を促進し,CYP1B1がIS活性化血管新生応答における重要な因子であることを示す。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： RNA【核酸】 ,  遺伝子 ,  毒素 ,  尿細管 ,  生存率 ,  三次元 ,  内皮細胞 ,  *活性酸素 ,  *血管新生 ,  共培養 ,  細胞老化 ,  トランスクリプトーム ,  遺伝子サイレンシング
準シソーラス用語： ヒト臍帯静脈内皮細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 硫酸インドキシル ,  慢性腎臓病 ,  活性酸素種 ,  CYP1B1 ,  血管新生

分類 (1件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K)

物質索引 (1件)： インドキシル硫酸

引用文献 (61件)：

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• Yamaguchi, J.; Tanaka, T.; Inagi, R. Effect of AST-120 in Chronic Kidney Disease Treatment: Still a Controversy? Nephron 2017, 135, 201-206.
• Schulman, G.; Berl, T.; Beck, G.J.; Remuzzi, G.; Ritz, E.; Arita, K.; Kato, A.; Shimizu, M. Randomized Placebo-Controlled EPPIC Trials of AST-120 in CKD. J. Am. Soc. Nephrol. 2015, 26, 1732-1746.

タイトルに関連する用語 (6件)： インドキシル硫酸 ,  CYP1B1 ,  活性酸素種 ,  調節 ,  血管新生 ,  刺激