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J-GLOBAL ID:202102285725338317   整理番号:21A2844169

SOX2はウイルスEnhII/Cpへの結合によりB型肝炎ウイルス複製を抑制し,プロモーター活性化を阻害する【JST・京大機械翻訳】

SOX2 Represses Hepatitis B Virus Replication by Binding to the Viral EnhII/Cp and Inhibiting the Promoter Activation
著者 (12件):
資料名:
巻: 12  号:ページ: 273  発行年: 2020年 
JST資料番号: U7293A  ISSN: 1999-4915  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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B型肝炎ウイルス(HBV)複製は,4つのプロモーター(preS1,preS2,Cp,およびXp)と2つのエンハンサー(EnhIとEnhII)によって制御される。EnhIIはプレコア,コア,ポリメラーゼ及びプレゲノムRNAの転写を調節するCp活性を刺激し,従ってEnhII/CpはHBV複製の調節に必須である。本研究は,EnhII/Cp活性化およびHBV複製の抑制の基礎となる異なる機構を明らかにした。一方,転写因子である性決定領域Yボックス2(SOX2)はHBVにより誘導される。一方,SOX2はHBV RNA,HBVコア関連DNA,B型肝炎表面抗原(HBsAg)およびB型肝炎e抗原(HBeAg)の発現レベルを抑制し,それによりHBV複製時に阻害的役割を果たす。さらなる研究は,SOX2がEnhII/Cp DNAに結合し,プロモーター活性化を抑制することを示した。高移動度群(HMG)ドメインの欠失により,SOX2はEnhII/Cp活性化,ウイルスRNA転写,HBVコア関連DNA複製,HBsAg及びHBeAg産生を抑制する能力を失い,また核に入るのに失敗し,HMGドメインがHBV複製のSOX2仲介抑制に必要であることを示した。さらに,SOX2はBALB/cマウス血清におけるHBsAgとHBeAg分泌を抑制し,肝臓組織におけるHBV3.5kb RNA転写とB型肝炎ウイルスコア蛋白質(HBc)産生を減弱し,SOX2がマウスにおけるHBV複製を抑制することを示した。さらに,結果は,HMGドメインがマウスにおけるHBV複製のSOX2媒介抑制に必要であることを明らかにした。まとめると,上記の事実は,SOX2がウイルスEnhII/Cpへの結合によりHBV複製を抑制し,HMGドメインを介してプロモーター活性化を阻害することにより,新しい宿主制限因子として作用することを示した。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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, 【Automatic Indexing@JST】
分類 (4件):
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ウイルス感染の生理と病原性  ,  消化器の診断  ,  生物学的機能  ,  感染症・寄生虫症一般 
引用文献 (31件):
  • Polaris Observatory Collaborators. Global prevalence, treatment, and prevention of hepatitis B virus infection in 2016: A modelling study. Lancet Gastroenterol. Hepatol. 2018, 3, 383-403.
  • Ni, Y.; Lempp, F.A.; Mehrle, S.; Nkongolo, S.; Kaufman, C.; Fälth, M.; Stindt, J.; Königer, C.; Nassal, M.; Kubitz, R.; et al. Hepatitis B and D viruses exploit sodium taurocholate co-transporting polypeptide for species-specific entry into hepatocytes. Gastroenterology 2014, 146, 1070-1083.
  • Lin, K.W.; Kirchner, J.T. Hepatitis B. Am. Fam. Physician. 2004, 69, 75-82.
  • Chang, M.H. Hepatitis B virus infection. Semin. Fetal Neonatal. Med. 2007, 12, 160-167.
  • Schlicht, H.J.; Galle, P.; Schaller, H. The hepatitis-B viruses: Molecular biology and recent tissue culture systems. J. Cell Sci. Suppl. 1987, 7, 197-212.
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