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J-GLOBAL ID：202102286001538685   整理番号：21A0290291

FOXC1仲介LINC00301はHIF1α経路を調節することにより非小細胞肺癌において腫瘍進行を促進し,免疫抑制微小環境を誘発する【JST・京大機械翻訳】

FOXC1-mediated LINC00301 facilitates tumor progression and triggers an immune-suppressing microenvironment in non-small cell lung cancer by regulating the HIF1α pathway

著者 (13件)： Sun Cheng-Cao (Department of Preventive Medicine, School of Health Sciences, Wuhan University, Wuhan, People’s Republic of China) ,  Sun Cheng-Cao (Department of Molecular and Cellular Oncology, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, USA) ,  Zhu Wei (Department of Preventive Medicine, School of Health Sciences, Wuhan University, Wuhan, People’s Republic of China) ,  Li Shu-Jun (Wuhan Hospital for the Prevention and Treatment of Occupational Diseases, Wuhan, People’s Republic of China) ,  Hu Wei (Department of Preventive Medicine, School of Health Sciences, Wuhan University, Wuhan, People’s Republic of China) ,  Zhang Jian (Department of Preventive Medicine, School of Health Sciences, Wuhan University, Wuhan, People’s Republic of China) ,  Zhuo Yue (Department of Preventive Medicine, School of Health Sciences, Wuhan University, Wuhan, People’s Republic of China) ,  Zhang Han (Department of Preventive Medicine, School of Health Sciences, Wuhan University, Wuhan, People’s Republic of China) ,  Wang Juan (Department of Preventive Medicine, School of Health Sciences, Wuhan University, Wuhan, People’s Republic of China) ,  Zhang Yu (Department of Preventive Medicine, School of Health Sciences, Wuhan University, Wuhan, People’s Republic of China) ,  Huang Shao-Xin (School of Basic Medicine, Jiujiang University, Jiujiang, People’s Republic of China) ,  He Qi-Qiang (Department of Preventive Medicine, School of Health Sciences, Wuhan University, Wuhan, People’s Republic of China) ,  Li De-Jia (Department of Preventive Medicine, School of Health Sciences, Wuhan University, Wuhan, People’s Republic of China)
資料名： Genome Medicine (Web)  (Genome Medicine (Web))
巻： 12  号： 1  ページ： 1-27  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7320A  ISSN： 1756-994X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 長い非コードRNA(lncRNAs)は,種々の癌型の腫瘍形成と転移において広範囲に複雑である。それにもかかわらず,非小細胞肺癌(NSCLC)におけるlncRNAの詳細な分子機構はまだ決定されていない。qPCRは,NSCLC臨床検体または細胞株におけるLINC00301発現を確認するために実行した。蛍光in situハイブリダイゼーション(FISH)を行い,NSCLC細胞におけるLINC00301の局在を同定した。クロマチン免疫沈降(ChIP)はFOXC1とLINC00301プロモーター間の結合活性を検証した。RNA免疫沈降(RIP)は,LINC00301とEZH2の間の結合活性を調査するために実行した。RNAプルダウンとそれに続くドットブロット,蛋白質ドメインマッピング,およびRNA電気泳動移動度シフトアッセイ(EMSA)を行い,LINC00301とEZH2の間の詳細な結合領域を同定した。αアッセイを行い,LINC00301とEZH2との間の相互作用を定量的に評価した。LINC00301はNSCLCで高度に発現しており,in vitroおよびin vivo実験での差次的発現lncRNAと予後との関係を解析することにより,その予後と密接な関連があり,LINC00301が細胞増殖を促進し,NSCLC細胞周期停止を放出し,細胞移動および浸潤を促進し,NSCLCにおける細胞アポトーシスを抑制することを明らかにした。さらに,LINC00301は調節性T細胞(Treg)を増加したが,TGF-βを標的化することによりLA-4/SLN-205由来腫瘍におけるCD8+T細胞集団を減少させた。転写因子FOXC1はNSCLCにおけるLINC00301発現を仲介する。バイオインフォマティクス予測とin vitro実験は,LINC00301(83-123ヌクレオチド[nt])が,ELL蛋白質会合因子2(EAF2)プロモーターでH3K27me3を促進するために,ゼーステ相同体2(EZH2)(612-727アミノ酸[aa])のエンハンサーに直接結合できることを示した。EAF2は,von Hippel-Lindau蛋白質(pVHL)を直接結合し,安定化し,ダウンレギュレートしたEAF2は,NSCLC細胞でpVHLを調節することにより,低酸素誘導因子1α(HIF1α)発現を増加する。さらに,LINC00301は,NSCLC細胞の細胞質におけるHIF1α発現を促進するmiR-176に対する競合内因性RNA(ceRNA)として機能することも見出した。まとめると,本研究は,臨床標本におけるLINC00301の発癌性の役割,および細胞および動物実験を明らかにし,FOXC1/LINC00301/EZH2/EAF2/pVHL/HIF1αおよびFOXC1/LINC00301/miR-176/HIF1α経路の潜在的役割および機構を示し,それはNSCLCに対する新規洞察および潜在的標的を提供する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： RNA【核酸】 ,  タンパク質 ,  細胞増殖 ,  免疫沈降反応 ,  プロモーター領域 ,  予後 ,  ターゲティング ,  転写因子 ,  *非小細胞肺癌 ,  in vivo実験 ,  in vitro実験 ,  アポトーシス ,  定量的PCR法
準シソーラス用語： *腫瘍進行 ,  EZH2 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： LINC00301 ,  ELL蛋白質関連因子2(EAF2) ,  非小細胞肺癌(NSCLC) ,  zesteホモログ2(EZH2)のエンハンサー ,  調節性T細胞(Treg) ,  低酸素誘導因子1α(HIF1α) ,  miR-1276 ,  腫瘍形成

分類 (1件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

引用文献 (52件)：

• Lancet; Management of non-small-cell lung cancer: recent developments; M Reck, DF Heigener, T Mok, JC Soria, KF Rabe; 382; 2013; 709-719; citation_id=CR1
• J Clin Oncol; New targetable oncogenes in non-small-cell lung cancer; GR Oxnard, A Binder, PA Janne; 31; 2013; 1097-1104; citation_id=CR2
• Lancet; Genetics and biomarkers in personalisation of lung cancer treatment; R Rosell, TG Bivona, N Karachaliou; 382; 2013; 720-731; citation_id=CR3
• J Clin Oncol; MET as a possible target for non-small-cell lung cancer; AA Sadiq, R Salgia; 31; 2013; 1089-1096; citation_id=CR4
• Cell; Functional classification and experimental dissection of long noncoding RNAs; F Kopp, JT Mendell; 172; 2018; 393-407; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (10件)： 仲介 ,  HIF1α ,  経路 ,  調節 ,  非小細胞肺癌 ,  腫瘍進行 ,  促進 ,  免疫抑制 ,  微小環境 ,  誘発