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J-GLOBAL ID：202102286295387338   整理番号：21A1359750

未熟停止コドンを有するCFTR mRNAを編集するためのツールとしての修復v2の研究【JST・京大機械翻訳】

Investigating REPAIRv2 as a Tool to Edit CFTR mRNA with Premature Stop Codons

著者 (6件)： Melfi Raffaella ,  Cancemi Patrizia ,  Chiavetta Roberta ,  Barra Viviana ,  Lentini Laura ,  Leonardo Aldo Di
資料名： International Journal of Molecular Sciences (Web)  (International Journal of Molecular Sciences (Web))
巻： 21  号： 13  ページ： 4781  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7038A  ISSN： 1422-0067  CODEN： IJMCFK  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 嚢胞性線維症(CF)は膜貫通コンダクタンス調節因子(CFTR)蛋白質をコードする遺伝子の変異によって引き起こされる。いくつかのCF患者は,CFTR遺伝子におけるナンセンス突然変異のための複合ヘテロ接合またはホモ接合である。これは,短縮したCFTR蛋白質およびより重症の疾患に関与する未熟終止コドン(PTC)の転写物の存在を意味する。アミノグリコシドおよびPTC124誘導体は,完全長CFTR蛋白質を回復するためのPTCの読取りに用いられてきた。しかし,精密医学フレームワークにおいて,CRISPR/dCas13bに基づく分子ツールREPAIRv2(プログラム可能なAからIへの置換,バージョン2)は,完全長CFTR蛋白質を回復するための良好な代替法であった。このRNA編集アプローチはdCas13b蛋白質に融合したhADAR2酵素のデアミナーゼドメインの標的化に基づき,変異体mRNAにおいてイノシンに編集される特異的アデノシンに基づいている。標的特異性は標的領域に相補的なガイドRNA(gRNA)によって許容され,dCas13b蛋白質によって認識される。ここでは,REPAIRv2プラットホームを用い,異なる細胞型,すなわち,H2BGFPopalとCFTRW1282Xを発現するようにエンジニアリングした,IB3-1細胞,HeLaとFRT細胞のUGGにUGA PTCを編集した。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ヘテロ接合 ,  酵素 ,  *mRNA ,  遺伝子 ,  タンパク質 ,  *終止コドン ,  ナンセンス突然変異 ,  ターゲティング ,  嚢胞性線維症 ,  RNAエディティング ,  コンダクタンス
準シソーラス用語： アミノグリコシド ,  *嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子 ,  調節因子 ,  特異性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 嚢胞性線維症 ,  未熟終止コドン(PTC) ,  RNA編集 ,  CRISPR/dCas13b

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

引用文献 (39件)：

• Riordan, J.R.; Rommens, J.M.; Kerem, B.; Alon, N.; Rozmahel, R.; Grzelczak, Z.; Zielenski, J.; Lok, S.; Plavsic, N.; Chou, J.L.; et al. Identification of the cystic fibrosis gene: Cloning and characterization of complementary DNA. Science 1989, 245, 1066-1073.
• De Boeck, K.; Zolin, A.; Cuppens, H.; Olesen, H.V.; Viviani, L. The relative frequency of CFTR mutation classes in European patients with cystic fibrosis. J. Cys. Fibros. 2014, 13, 403-409.
• Manuvakhova, M.; Keeling, K.; Bedwell, D.M. Aminoglycoside antibiotics mediate context-dependent suppression of termination codons in a mammalian translation system. Rna 2000, 6, 1044-1055.
• Prayle, A.; Smyth, A.R. Aminoglycoside use in cystic fibrosis: Therapeutic strategies and toxicity. Curr. Op. Pulm. Med. 2010, 16, 604-610.
• Roy, B.; Friesen, W.J.; Tomizawa, Y.; Leszyk, J.D.; Zhuo, J.; Johnson, B.; Dakka, J.; Trotta, C.R.; Xue, X.; Mutyam, V.; et al. Ataluren stimulates ribosomal selection of near-cognate tRNAs to promote nonsense suppression. Proc. Natl. Acad.Sci. USA 2016, 113, 12508-12513.

タイトルに関連する用語 (7件)： 停止コドン ,  CFTR ,  mRNA ,  編集 ,  ツール ,  修復 ,  研究