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J-GLOBAL ID：202102286515081017   整理番号：21A0156973

ヘパリンおよびヘパラン硫酸へのBMP6結合はN末端およびC末端クラスター化塩基性残基により仲介される【JST・京大機械翻訳】

BMP6 binding to heparin and heparan sulfate is mediated by N-terminal and C-terminal clustered basic residues

著者 (11件)： Denardo Andrea (Department of Molecular and Translational Medicine, University of Brescia, Viale Europa 11, 25123 Brescia, Italy) ,  Elli Stefano (G. Ronzoni Institute for Chemical and Biochemical Research, Via Giuseppe Colombo 81, 20133 Milan, Italy) ,  Federici Stefania (Department of Mechanical and Industrial Engineering and INSTM, University of Brescia, Via Branze 38, 25123 Brescia, Italy) ,  Asperti Michela (Department of Molecular and Translational Medicine, University of Brescia, Viale Europa 11, 25123 Brescia, Italy) ,  Gryzik Magdalena (Department of Molecular and Translational Medicine, University of Brescia, Viale Europa 11, 25123 Brescia, Italy) ,  Ruzzenenti Paola (Department of Molecular and Translational Medicine, University of Brescia, Viale Europa 11, 25123 Brescia, Italy) ,  Carmona Fernando (Department of Molecular and Translational Medicine, University of Brescia, Viale Europa 11, 25123 Brescia, Italy) ,  Bergese Paolo (Department of Molecular and Translational Medicine, University of Brescia, Viale Europa 11, 25123 Brescia, Italy) ,  Naggi Annamaria (G. Ronzoni Institute for Chemical and Biochemical Research, Via Giuseppe Colombo 81, 20133 Milan, Italy) ,  Arosio Paolo (Department of Molecular and Translational Medicine, University of Brescia, Viale Europa 11, 25123 Brescia, Italy) ,  Poli Maura (Department of Molecular and Translational Medicine, University of Brescia, Viale Europa 11, 25123 Brescia, Italy)
資料名： Biochimica et Biophysica Acta  (Biochimica et Biophysica Acta)
巻： 1865  号： 2  ページ： Null  発行年： 2021年 
JST資料番号： B0207A  ISSN： 0005-2728  CODEN： BBBMBS  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 骨形成蛋白質6(BMP6)は,我々の体内で鉄利用性を調節するペプチドホルモンであるヘプシジンの重要な誘導因子である。ヘプシジン発現は肝臓ヘパラン硫酸(HS)とヘパリン投与によって影響され,ヘパリン/HSとBMP6相互作用を示唆する。BMP2/4サブファミリーはN末端ヘパリン/HS結合ドメイン(HBD)を持ち,その塩基性残基はヘパリンとHSの硫酸基と接触する。そのような詳細な特性化は,BMP6を含む他の構造的に異なるBMPsに対してまだ必要である。潜在的HBDを含むBMP6ペプチドを,ヘパリン機能化プレートとマイクロカンチレバー,およびCHO-K1細胞を発現する膜HSで分析した。単量体野生型BMP6と変異体を作成し,塩基性残基を非荷電のもので置換し,ヘパリンカラムへの親和性を測定した。BMP6-ヘパリン相互作用もin silico分子動力学により原子レベルで予測した。N末端及びC末端BMP6ペプチドは固相アッセイにおいて高いヘパリン親和性を示した。2つの部位(R5L,R6S,R7LおよびK126N,K127N,R129S)の変異は,組換え単量体BMP6のヘパリン結合活性を消失させた。単量体BMP6とペプチドは,同じドメインを通してCHO-K1細胞の膜HSに特異的に結合した。分子動力学研究は2つのHBDの役割を支持し,協同的挙動を示唆した。BMP6において,N末端(R5,R6,R7)及びC末端(K126,K127,R129)ドメインはヘパリン及びHSとの相互作用を仲介する。本研究は,BMP6を隔離し,ヘプシジン発現を阻害するためのヘパリンの使用を支持する分子機構を提供し,高ヘプシジン鉄障害の新しい臨床アプローチである。Copyright 2021 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  鉄 ,  ペプチド ,  *ヘパリン ,  単量体 ,  *クラスタ化 ,  結合部位 ,  親和性 ,  分子動力学 ,  *ヘパラン硫酸 ,  野生型
準シソーラス用語： *C末端 ,  ドメイン構造 ,  ヘプシジン ,  *残基 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 骨形態形成蛋白質6(BMP6) ,  ヘプシジン ,  ヘパリン ,  ヘパラン硫酸 ,  相互作用

分類 (2件)： 酵素一般  (EB09010D) ,  分子構造  (EB03020Y)

タイトルに関連する用語 (9件)： ヘパリン ,  ヘパラン硫酸 ,  BMP6 ,  N末端 ,  C末端 ,  クラスター化 ,  塩基性 ,  残基 ,  仲介