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J-GLOBAL ID：202102286667403178   整理番号：21A0778784

STAT3の超活性化はFOSL1レギュロンを介して非乳頭状基底細胞癌の進行を維持する【JST・京大機械翻訳】

Hyper-Activation of STAT3 Sustains Progression of Non-Papillary Basal-Type Bladder Cancer via FOSL1 Regulome

著者 (32件)： Gatta Luisa Benerini (Department of Molecular and Translational Medicine, School of Medicine, University of Brescia, 25100 Brescia, Italy) ,  Gatta Luisa Benerini (Department of Medical and Surgical Specialties, Radiological Sciences, and Public Health, University of Brescia, 25100 Brescia, Italy) ,  Gatta Luisa Benerini (ASST Spedali Civili di Brescia, 25100 Brescia, Italy) ,  Melocchi Laura (Department of Pathology, Fondazione Poliambulanza, 25100 Brescia, Italy) ,  Bugatti Mattia (Department of Molecular and Translational Medicine, School of Medicine, University of Brescia, 25100 Brescia, Italy) ,  Bugatti Mattia (ASST Spedali Civili di Brescia, 25100 Brescia, Italy) ,  Missale Francesco (Department of Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery-IRCCS Ospedale Policlinico San Martino, University of Genoa, 16121 Genoa, Italy) ,  Lonardi Silvia (Department of Molecular and Translational Medicine, School of Medicine, University of Brescia, 25100 Brescia, Italy) ,  Lonardi Silvia (ASST Spedali Civili di Brescia, 25100 Brescia, Italy) ,  Zanetti Benedetta (Department of Molecular and Translational Medicine, School of Medicine, University of Brescia, 25100 Brescia, Italy) ,  Zanetti Benedetta (ASST Spedali Civili di Brescia, 25100 Brescia, Italy) ,  Cristinelli Luca (Department of Medical and Surgical Specialties, Radiological Sciences, and Public Health, University of Brescia, 25100 Brescia, Italy) ,  Cristinelli Luca (ASST Spedali Civili di Brescia, 25100 Brescia, Italy) ,  Belotti Sandra (Department of Medical and Surgical Specialties, Radiological Sciences, and Public Health, University of Brescia, 25100 Brescia, Italy) ,  Belotti Sandra (ASST Spedali Civili di Brescia, 25100 Brescia, Italy) ,  Simeone Claudio (Department of Medical and Surgical Specialties, Radiological Sciences, and Public Health, University of Brescia, 25100 Brescia, Italy) ,  Simeone Claudio (ASST Spedali Civili di Brescia, 25100 Brescia, Italy) ,  Ronca Roberto (Department of Molecular and Translational Medicine, School of Medicine, University of Brescia, 25100 Brescia, Italy) ,  Grillo Elisabetta (Department of Molecular and Translational Medicine, School of Medicine, University of Brescia, 25100 Brescia, Italy) ,  Licini Sara (Department of Molecular and Translational Medicine, School of Medicine, University of Brescia, 25100 Brescia, Italy) ,  Licini Sara (ASST Spedali Civili di Brescia, 25100 Brescia, Italy) ,  Bresciani Debora (Department of Molecular and Translational Medicine, School of Medicine, University of Brescia, 25100 Brescia, Italy) ,  Bresciani Debora (ASST Spedali Civili di Brescia, 25100 Brescia, Italy) ,  Tardanico Regina (Department of Molecular and Translational Medicine, School of Medicine, University of Brescia, 25100 Brescia, Italy) ,  Tardanico Regina (ASST Spedali Civili di Brescia, 25100 Brescia, Italy) ,  Chan Szeman Ruby (Janssen Research and Development, Spring House, Horsham, PA 19044, USA) ,  Giurisato Emanuele (Department of Biotechnology Chemistry & Pharmacy, University of Siena, 53100 Siena, Italy) ,  Giurisato Emanuele (Division of Cancer Sciences, School of Medical Sciences, Faculty of Biology, Medicine and Health, University of Manchester, Manchester M13 9PT, UK) ,  Calza Stefano (Department of Molecular and Translational Medicine, School of Medicine, University of Brescia, 25100 Brescia, Italy) ,  Vermi William (Department of Molecular and Translational Medicine, School of Medicine, University of Brescia, 25100 Brescia, Italy) ,  Vermi William (ASST Spedali Civili di Brescia, 25100 Brescia, Italy) ,  Vermi William (Department of Pathology and Immunology, Department of Pathology and Immunology, School of Medicine, Washington University, St. Louis, MO 63130, USA)
資料名： Cancers (Web)  (Cancers (Web))
巻： 11  号： 9  ページ： 1219  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7153A  ISSN： 2072-6694  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 尿路上皮膀胱癌(UBC)は,異なる分子特徴および臨床挙動を示す,内腔および基底サブタイプに分類される。最近のin silicoデータは,UBCにおける関連転写因子として転写3(STAT3)のシグナルトランスデューサーと活性化因子の活性化を提案した。この疑問に答えるために,臨床試料の後向き分析,細胞株に関する機能的アッセイ,公共UBCデータセットの質問,および基底型UBCのマウスモデルを組み合わせた。遡及的UBCコホートでの免疫組織化学は,STAT3 Y705燐酸化(pSTAT3)が,内腔UBCと比較し,浸潤基底型UBCで有意に増加したことを明らかにした。in vitroで,UBC細胞株におけるSTAT3サイレンシングは,腫瘍細胞の生存率と浸潤を有意に低下させた。癌ゲノムアトラス(TCGA)とGSE32894 UBCデータセットの分析と組み合わせたUBC細胞株の遺伝子発現プロファイルは,STAT3標的のセットの発現増加が,基底型,局所進行への傾向およびより悪い予後を予測することを示した。MYCとFOSL1は,pSTAT3+UBC癌細胞における共局在により検証されたように,関連するSTAT3下流標的を示す。これらの所見は,基底型UBCのBBN誘導マウスモデルで主に再現された。注目すべきことに,FOSL1蛋白質は非乳頭UBC経路で強く発現し,FOSL1調節転写物は,GSE32894データセットの質問により示されるように,NMIBCからMIBCへの移行において有意に豊富であった。STAT3経路の遮断は,これら新生物に対する新しい治療選択肢になる。pSTAT3と下流標的,特にFOSL1のモニタリングは,UBC層化の有意なレベルを提供することができた。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 浸潤 ,  腫瘍 ,  腫瘍細胞 ,  リン酸化 ,  生存率 ,  *乳頭 ,  予後 ,  母集団 ,  *レギュロン ,  膀胱腫瘍 ,  転写因子 ,  in vitro実験 ,  免疫組織化学 ,  遺伝子サイレンシング
準シソーラス用語： 細胞株 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： STAT3 ,  JAK ,  基礎型 ,  膀胱癌 ,  MY ,  FOSL1

分類 (5件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  細胞構成体の機能  (EF03060C) ,  消化器の腫よう  (GH04000D) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

引用文献 (50件)：

• Antoni, S.; Ferlay, J.; Soerjomataram, I.; Znaor, A.; Jemal, A.; Bray, F. Bladder Cancer Incidence and Mortality: A Global Overview and Recent Trends. Eur. Urol. 2017, 71, 96-108.
• Moch, H.; Ulbright, T.M.; Reuter, V. WHO Classification of Tumours of the Urinary System and Male Genital Organs; International Agency for Research on Cancer (IARC): Lyon, France, 2016.
• Cheung, G.; Sahai, A.; Billia, M.; Dasgupta, P.; Khan, M.S. Recent advances in the diagnosis and treatment of bladder cancer. BMC Med. 2013, 11, 13.
• Seiler, R.; Ashab, H.A.; Erho, N.; van Rhijn, B.W.; Winters, B.; Douglas, J.; Van Kessel, K.E.; van de Putte, E.E.F.; Sommerlad, M.; Wang, N.Q.; et al. Impact of Molecular Subtypes in Muscle-invasive Bladder Cancer on Predicting Response and Survival after Neoadjuvant Chemotherapy. Eur. Urol. 2017, 72, 544-554.
• Shah, J.B.; McConkey, D.J.; Dinney, C.P. New strategies in muscle-invasive bladder cancer: On the road to personalized medicine. Clin. Cancer Res. 2011, 17, 2608-2612.

タイトルに関連する用語 (4件)： STAT3 ,  活性化 ,  レギュロン ,  基底細胞癌