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J-GLOBAL ID:202102286703840742   整理番号:21A0072700

局所虚血性脳卒中のラットにおけるバソプレシンニューロン阻害を介した視索上核におけるTGN-020の適用による脳損傷の軽減【JST・京大機械翻訳】

Alleviation of brain injury by applying TGN-020 in the supraoptic nucleus via inhibiting vasopressin neurons in rats of focal ischemic stroke
著者 (7件):
資料名:
巻: 264  ページ: Null  発行年: 2021年 
JST資料番号: B0699B  ISSN: 0024-3205  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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脳卒中におけるバソプレシン過分泌の根底にある機構とその脳損傷との関連を理解するために,片側中大脳動脈閉塞(MCAO)の雄ラットにおけるバソプレシンニューロン活性と脳損傷に及ぼす視索上核(SON)におけるアクアポリン4(AQP4)の遮断の影響を調べた。SONへのTGN-020のマイクロインジェクションの有無によるMCAOモデルの確立,ウェスタンブロットおよび免疫組織化学を行い,SONおよび/または大脳皮質における機能的蛋白質の発現レベルおよび空間分布を分析した。MCAOは,SONおよびMCAO側の皮質において,血漿バソプレシン濃度を増加させ,神経学的損傷を引き起こし,グリコーゲンシンターゼキナーゼ3β(GSK-3β)を増加させた。SONにおいて,MCAOは,バソプレシンニューロンにおけるc-Fosおよび腹側グリア層における星状細胞体節を有意に増加した。MCAOは,AQP4からのGFAPの分離を伴う,バソプレシンニューロン周辺のグリア線維酸性蛋白質(GFAP)とAQP4を有意に低下させた。対照的に,SONへのTGN-020のマイクロインジェクションによるAQP4の遮断は,SONにおけるバソプレシンニューロン周辺のGFAPに対するAQP4の減少と同様に,MCAO誘発GSK-3β増加を遮断した。皮質において,SONのTGN-020は,神経損傷を減じながら,GSK-3βのMCAO誘発増加を遮断した。これらの所見は,MCAOがSONの星状細胞過程でAQP4とGFAPの相互作用を破壊し,それはバソプレシンニューロン活性を増加させることを示す。SONにおけるAQP4の遮断は,バソプレシンニューロンの異常活性化を遮断し,虚血性脳障害を軽減し,虚血性脳損傷を軽減するための新規標的を提供する。Copyright 2021 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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神経の基礎医学  ,  その他の中枢神経系作用薬の基礎研究 
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