抄録/ポイント：
抄録/ポイント
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1980年代初期におけるHIVとAIDSの出現以来,安全で効果的な治療法の開発は,HIV生物学を駆動する基本的過程の理解の大規模な増加を伴う。基本的なHIV研究が新規治療法の開発を知っているので,HIV阻害剤はHIV-1複製,伝達,および病因の基本的機構を研究するためのプローブとして用いられてきた。この正のフィードバックサイクルは,エイズへの進行を失速し,生命を延長し,ウイルスの伝達を低下させる,非常に効果的な併用抗レトロウイルス療法(cART)の開発につながった。しかし,長期治療に関連したウイルス学的障害と毒性の成長速度と戦うためには,現在の薬剤によって標的化されない付加的段階を遮断する化合物を同定することにより,HIV-1治療のレパートリーを多様化することが重要である。大部分の利用可能な治療法は,ウイルス成熟段階で作用するプロテアーゼ(PR)阻害剤を除いて,複製サイクルの初期事象を破壊する。HIV-1成熟は,未成熟で非感染性粒子の成熟感染性ビリオンへの変換を促進する一連の生化学的変化から成る。これらの変化は,ウイルスプロテアーゼ(PR)によるGagポリ蛋白質の蛋白質分解プロセシング,カプシド(CA)蛋白質の構造再配列,及び最終的にカプシドを形成する六量体及び五量体への個々のCA単量体の集合を含む。ここでは,PR阻害剤とは異なる作用機構を有する抗HIV-1化合物の実験的クラスである成熟阻害剤(MI)の開発および治療可能性をレビューした。HIV-1生物学と構造への重要な洞察を強調し,MIの研究を提供した。HIV-1成熟を阻害する阻害剤の3つの異なるグループに焦点を当てた。(1)CA-スペーサーペプチド1(SP1)切断中間体のプロセシングをブロックする化合物,すなわち,MIが適用された最初のクラスの化合物;(2)カプシド凝縮を破壊するCA結合阻害剤;(3)成熟中の凝縮カプシドへのウイルスRNAゲノムのパッケージングを阻止するアロステリックインテグラーゼ阻害剤(ALLINIs)。これら3種類の化合物は異なる構造と作用機構を持つが,それらは凝縮円錐カプシドの形成を遮断する能力を共有し,それによって粒子感染性を遮断する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
