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J-GLOBAL ID：202102286885802182   整理番号：21A1376319

強力な血管拡張活性を有するヒトα-カルシトニン遺伝子関連ペプチドの蛍光性類似体【JST・京大機械翻訳】

Fluorescent Analogues of Human α-Calcitonin Gene-Related Peptide with Potent Vasodilator Activity

著者 (12件)： Zhu Jing (Department of Drug Design and Pharmacology, University of Copenhagen, Universitetsparken 2, 2100 Copenhagen, Denmark) ,  Pedersen Mahdieh Dagina (Department of Drug Design and Pharmacology, University of Copenhagen, Universitetsparken 2, 2100 Copenhagen, Denmark) ,  Ahmed Laraib Sabbah (Department of Drug Design and Pharmacology, University of Copenhagen, Universitetsparken 2, 2100 Copenhagen, Denmark) ,  Abdolalizadeh Bahareh (Department of Drug Design and Pharmacology, University of Copenhagen, Universitetsparken 2, 2100 Copenhagen, Denmark) ,  Grell Anne-Sofie (Department of Clinical Experimental Research, Glostrup Research Institute, Rigshospitalet Glostrup, Nordstjernevej 42, 2600 Glostrup, Denmark) ,  Berg Jais Oliver (Department of Plastic and Reconstructive Surgery, Herlev-Gentofte Hospital, University of Copenhagen, 2730 Herlev, Denmark) ,  Thulstrup Peter Waaben (Department of Chemistry, University of Copenhagen, Universitetsparken 5, 2100 Copenhagen, Denmark) ,  Franzyk Henrik (Department of Drug Design and Pharmacology, University of Copenhagen, Universitetsparken 2, 2100 Copenhagen, Denmark) ,  Edvinsson Lars (Department of Clinical Experimental Research, Glostrup Research Institute, Rigshospitalet Glostrup, Nordstjernevej 42, 2600 Glostrup, Denmark) ,  Sams Anette (Department of Clinical Experimental Research, Glostrup Research Institute, Rigshospitalet Glostrup, Nordstjernevej 42, 2600 Glostrup, Denmark) ,  Sheykhzade Majid (Department of Drug Design and Pharmacology, University of Copenhagen, Universitetsparken 2, 2100 Copenhagen, Denmark) ,  Hansen Paul Robert (Department of Drug Design and Pharmacology, University of Copenhagen, Universitetsparken 2, 2100 Copenhagen, Denmark)
資料名： International Journal of Molecular Sciences (Web)  (International Journal of Molecular Sciences (Web))
巻： 21  号： 4  ページ： 1343  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7038A  ISSN： 1422-0067  CODEN： IJMCFK  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒト-カルシトニン遺伝子関連ペプチド(h-CGRP)は,カルシトニンペプチドのファミリーに属する非常に強力な血管拡張ペプチドである。ヒトとげっ歯類には2種類のCGRP受容体があり,-CGRP受容体は主に心血管系で見出され,-CGRP受容体は胃腸管で優勢である。CGRP受容体は主にCおよびA感覚線維に局在し,そこでそれらは侵害受容伝達および片頭痛病態生理に関与する。これらの線維は末梢および中心で,広範な血管周囲位置を有する。CGRP受容体はクラスB G蛋白質共役受容体に属し,それらは主にG蛋白質を介したシグナル伝達と関連する。本研究の目的は,以下の通りであった。(i)9-フルオレンイルメチルオキシカルボニル(Fmoc)ベースの固相ペプチド合成によるh-CGRPの3つの単一標識蛍光類似体の合成,および(ii)小血管筋グラフ装置を用いた単離ヒト,マウスおよびラット動脈におけるそれらの生物活性の試験。3つの類似体をLys24またはLys35の鎖でスペーサ6-アミノヘキサン酸を介して5(6)-カルボキシフルオレセインで標識した。これらの蛍光標識ペプチドの二次構造に関する情報を得るために円偏光二色性(CD)実験を行った。CDスペクトルは,全3つの類似体の折畳みが天然-CGRPのそれと類似していることを示した。-CGRPの3つの蛍光類似体を,純度>95%で首尾よく調製した。-CGRPと比較して,3つの類似体は類似の効果を示したが,血管拡張作用の産生において異なる効力を示した。N末端で標識した類似体は最も容易に合成されたが,最も低い血管拡張能を有することが分かった。Lys35またはLys24で標識した類似体は,効力(それぞれ,35倍および510倍低い効力)の許容できる減少を示し,従って,それらは受容体インターナリゼーションおよび神経再取り込みのさらなる研究での使用の可能性を有する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *蛍光 ,  *血管 ,  *ペプチド ,  共役 ,  *カルシトニン ,  受容体 ,  純度 ,  ヒト ,  ラット ,  蛍光標識 ,  二次構造 ,  生物活性 ,  片頭痛 ,  細胞情報伝達
準シソーラス用語： *血管拡張 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： ヒトα-カルシトニン遺伝子関連ペプチド ,  5(6)-カルボキシフルオレセイン ,  固相ペプチド合成 ,  濃度応答曲線

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  生物学的機能  (EB03040U)

引用文献 (37件)：

• Poyner, D.R. Calcitonin gene-related peptide: Multiple actions, multiple receptors. Pharmacol. Ther. 1992, 56, 23-51.
• Russell, F.A.; King, R.; Smillie, S.J.; Kodji, X.; Brain, S.D. Calcitonin gene-related peptide: Physiology and pathophysiology. Physiol. Rev. 2014, 94, 1099-1142.
• Gingell, J.J.; Hendrikse, E.R.; Hay, D.L. New Insights into the Regulation of CGRP-Family Receptors. Trends Pharmacol. Sci. 2019, 40, 71-83.
• Watkins, H.A.; Rathbone, D.L.; Barwell, J.; Hay, D.L.; Poyner, D.R. Structure-activity relationships for alpha-calcitonin gene-related peptide. Br. J. Pharmacol. 2013, 170, 1308-1322.
• Urits, I.; Jones, M.R.; Gress, K.; Charipova, K.; Fiocchi, J.; Kaye, A.D.; Viswanath, O. CGRP Antagonists for the Treatment of Chronic Migraines: A Comprehensive Review. Curr. Pain Headache Rep. 2019, 23, 29.

タイトルに関連する用語 (6件)： 血管拡張 ,  活性 ,  ヒト ,  カルシトニン遺伝子関連ペプチド ,  蛍光性 ,  類似体