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J-GLOBAL ID：202102286954839842   整理番号：21A0804792

卵巣癌細胞株NIH-OVCAR3の特性評価および治療標的化のためのゲノム,トランスクリプトーム,プロテオミクスおよび機能的DNA損傷応答バイオマーカーの意義【JST・京大機械翻訳】

Characterisation of Ovarian Cancer Cell Line NIH-OVCAR3 and Implications of Genomic, Transcriptomic, Proteomic and Functional DNA Damage Response Biomarkers for Therapeutic Targeting

著者 (7件)： Bradbury Alice (Newcastle Centre for Cancer, Translational and Clinical Research Institute, Faculty of Medical Sciences, Newcastle University, Newcastle upon Tyne NE2 4HH, UK) ,  O’Donnell Rachel (Newcastle Centre for Cancer, Translational and Clinical Research Institute, Faculty of Medical Sciences, Newcastle University, Newcastle upon Tyne NE2 4HH, UK) ,  O’Donnell Rachel (Northern Cancer Alliance, Northern Centre for Gynaecological Surgery, Newcastle Hospitals NHS Foundation Trust, Newcastle upon Tyne NE1 4LP, UK) ,  Drew Yvette (Newcastle Centre for Cancer, Translational and Clinical Research Institute, Faculty of Medical Sciences, Newcastle University, Newcastle upon Tyne NE2 4HH, UK) ,  Drew Yvette (Northern Centre for Cancer Care (NCCC), Newcastle Hospitals NHS Foundation Trust, Newcastle upon Tyne NE7 7DN, UK) ,  Curtin Nicola J. (Newcastle Centre for Cancer, Translational and Clinical Research Institute, Faculty of Medical Sciences, Newcastle University, Newcastle upon Tyne NE2 4HH, UK) ,  Saha Sweta Sharma (Newcastle Centre for Cancer, Translational and Clinical Research Institute, Faculty of Medical Sciences, Newcastle University, Newcastle upon Tyne NE2 4HH, UK)
資料名： Cancers (Web)  (Cancers (Web))
巻： 12  号： 7  ページ： 1939  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7153A  ISSN： 2072-6694  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 化学療法反応のバイオマーカーを同定する有効なモデルになるためには,癌細胞系が完全な特性化を必要とする。本研究では,卵巣癌細胞株パネルと比較して,DNA損傷応答(DDR)経路のバイオインフォマティクス,細胞毒性アッセイおよび分子/機能分析を用いて,広く用いられている高悪性度漿液性卵巣癌(HGSOC)細胞株NIH-OVCAR3を特性化した。バイオインフォマティクス分析は,低突然変異頻度,TP53損失,および分析した201HGSOCs(TCGA)と同様の高いコピー数変化頻度を含むNIH-OVCAR3のHGSOC様特徴を確認した。治療化学療法,カルボプラチンおよびDDR標的化薬:ルカパリブ(PARP阻害剤)およびVE-821(ATR阻害剤)の標準に対して細胞毒性アッセイを行った。興味深いことに,NIH-OVCAR3細胞は,RAD51フォーカスを形成する能力およびHRR遺伝子における変異の欠如にもかかわらず,プラスミド再結合アッセイにより同定された相同組換え修復(HRR)の機能的損失によって説明されるカルボプラチンおよびルカパリブに対する感受性を示した。NIH-OVCAR3細胞はまた,HRR損失に寄与し,ATRおよびTOPBP1のゲノム増幅と共に,高い非相同末端結合活性を示し,VE-821に対する耐性を説明できた。要約すると,NIH-OVCAR3細胞はHGSOCの複雑性を強調し,ゲノムまたは機能的特性化単独では化学療法応答の予測/説明には十分ではないかもしれない。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子 ,  *腫瘍細胞 ,  *ゲノム ,  薬物療法 ,  プラスミド ,  細胞毒性 ,  *ターゲティング ,  *卵巣腫瘍 ,  *バイオマーカー ,  カルボプラチン ,  *プロテオミクス
準シソーラス用語： *細胞株 ,  バイオインフォマティクス ,  TP53 ,  非相同末端結合 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 卵巣癌 ,  PARP ,  ATR ,  白金 ,  相同組換え修復 ,  非相同末端結合

分類 (2件)： 女性生殖器と胎児の腫よう  (GS04000K) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

引用文献 (49件)：

• Hanahan, D.; Weinberg, R.A. Hallmarks of Cancer: The Next Generation. Cell 2011, 144, 646-674.
• Curtin, N.J. DNA repair dysregulation from cancer driver to therapeutic target. Nat. Rev. Cancer 2012, 12, 801-817.
• Sachdev, E.; Tabatabai, R.; Roy, V.; Rimel, B.J.; Mita, M.M. PARP Inhibition in Cancer: An Update on Clinical Development. Target. Oncol. 2019, 14, 657-679.
• Cancer Genome Atlas Research Network. Integrated genomic analyses of ovarian carcinoma. Nature 2011, 474, 609-615.
• Bray, F.; Ferlay, J.; Soerjomataram, I.; Siegel, R.L.; Torre, L.A.; Jemal, A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J. Clin. 2018, 68, 394-424.

タイトルに関連する用語 (10件)： 卵巣 ,  癌細胞株 ,  特性評価 ,  治療 ,  標的化 ,  ゲノム ,  トランスクリプトーム ,  プロテオミクス ,  DNA損傷応答 ,  バイオマーカー