文献

J-GLOBAL ID：202102286987933973   整理番号：21A0722162

ミトコンドリア機能,エネルギー代謝および蛋白質グリコシル化は多発性骨髄腫細胞におけるボルテゾミブに対する耐性を媒介する相互接続プロセスである【JST・京大機械翻訳】

Mitochondrial Functions, Energy Metabolism and Protein Glycosylation are Interconnected Processes Mediating Resistance to Bortezomib in Multiple Myeloma Cells

著者 (17件)： Tibullo Daniele (Section of Biochemistry, Department of Biomedical and Biotechnological Sciences, University of Catania, 95123 Catania, Italy) ,  Giallongo Cesarina (Section of Haematology, Department of Medical and Surgical Sciences and Advanced Technologies “G.F. Ingrassia”, University of Catania, 95123 Catania, Italy) ,  Romano Alessandra (Division of Hematology, Department of General Surgery and Medical-Surgical Specialties, A.O.U. “Policlinico-Vittorio Emanuele”, University of Catania, 95123 Catania, Italy) ,  Vicario Nunzio (Section of Physiology, Department of Biomedical and Biotechnological Sciences, University of Catania, 95123 Catania, Italy) ,  Barbato Alessandro (Division of Hematology, Department of General Surgery and Medical-Surgical Specialties, A.O.U. “Policlinico-Vittorio Emanuele”, University of Catania, 95123 Catania, Italy) ,  Puglisi Fabrizio (Division of Hematology, Department of General Surgery and Medical-Surgical Specialties, A.O.U. “Policlinico-Vittorio Emanuele”, University of Catania, 95123 Catania, Italy) ,  Parenti Rosalba (Section of Physiology, Department of Biomedical and Biotechnological Sciences, University of Catania, 95123 Catania, Italy) ,  Amorini Angela Maria (Section of Biochemistry, Department of Biomedical and Biotechnological Sciences, University of Catania, 95123 Catania, Italy) ,  Saab Miriam Wissam (Section of Biochemistry, Department of Biomedical and Biotechnological Sciences, University of Catania, 95123 Catania, Italy) ,  Tavazzi Barbara (Institute of Biochemistry and Clinical Biochemistry, Catholic University of Rome, and Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS, 00168 Rome, Italy) ,  Mangione Renata (Institute of Biochemistry and Clinical Biochemistry, Catholic University of Rome, and Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS, 00168 Rome, Italy) ,  Brundo Maria Violetta (Department of Biological, Geological and Environmental Science, University of Catania, 95123 Catania, Italy) ,  Lazzarino Giacomo (UniCamillus-Saint Camillus International University of Health Sciences, Via di Sant’Alessandro 8, 00131 Rome, Italy) ,  Palumbo Giuseppe Alberto (Section of Haematology, Department of Medical and Surgical Sciences and Advanced Technologies “G.F. Ingrassia”, University of Catania, 95123 Catania, Italy) ,  Volti Giovanni Li (Section of Biochemistry, Department of Biomedical and Biotechnological Sciences, University of Catania, 95123 Catania, Italy) ,  Raimondo Francesco Di (Division of Hematology, Department of General Surgery and Medical-Surgical Specialties, A.O.U. “Policlinico-Vittorio Emanuele”, University of Catania, 95123 Catania, Italy) ,  Lazzarino Giuseppe (Section of Biochemistry, Department of Biomedical and Biotechnological Sciences, University of Catania, 95123 Catania, Italy)
資料名： Biomolecules (Web)  (Biomolecules (Web))
巻： 10  号： 5  ページ： 696  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7148A  ISSN： 2218-273X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： プロテアソーム阻害剤ボルテゾミブ(BTZ)は,多くの患者がBTZ治療から再発するにもかかわらず,多発性骨髄腫の治療に対する効果的な薬剤として浮上している。本研究では,多発性骨髄腫におけるボルテゾミブ耐性獲得の根底にある代謝経路を検討した。著者らは,BTZ(U266およびU266-R)に対する異なる感受性を示す多発性骨髄腫細胞株の2つの異なるクローンを用い,代謝プロファイル,ミトコンドリア適応度および酸化還元バランスホメオスタシス能に関してそれらを比較した。結果は,BTZ耐性クローン(U266-R)が,BTZ感受性細胞(U266)と比較し,グリコシル化UDP誘導体の増加を示し,これにより,蛋白質O-およびN-グリコシル化だけでなく,ミトコンドリア機能を調節する,ヘキソサミン生合成経路(HBP)のより高い活性も示唆した。特に,U266-Rはより強い抗酸化防御に関連したミトコンドリア生合成とミトコンドリア動態の増加を示した。さらに,U266-Rは,特にUDP-GlcNacに対して,U266と比較して,蛋白質グリコシル化に対して有意に高い基質濃度を維持し,従って,BTZ薬理学的反応におけるグリコシル化の重要性を示唆した。さらに,BTZ処理U266-Rは有意に高いATP/ADP比とECPレベルを示し,またミトコンドリア適応度と抗酸化応答の増加を示した。結論として,本知見は,HBPがミトコンドリア適応度において主要な役割を果たし,多発性骨髄腫におけるBTZ耐性を駆動し,従ってBTZ耐性患者に対する新薬開発の標的となることを示唆する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 生合成 ,  *エネルギー代謝 ,  基質 ,  *タンパク質 ,  *ミトコンドリア ,  代謝経路 ,  ヘキソサミン ,  ホメオスタシス ,  クローン ,  *グリコシル化 ,  *多発性骨髄腫 ,  酸化ストレス
準シソーラス用語： 創薬 ,  プロテアソーム阻害剤 ,  生合成経路 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： ボルテゾミブ ,  多発性骨髄腫 ,  酸化ストレス ,  代謝 ,  ヘキソサミン生合成経路

分類 (2件)： 腫ようの薬物療法  (GE03032C) ,  血液の腫よう  (GK04000M)

引用文献 (65件)：

• Glickman, M.H.; Maytal, V. Regulating the 26s proteasome. Curr. Top. Microbiol. Immunol. 2002, 268, 43-72.
• Bergaggio, E.; Piva, R. Wild-type idh enzymes as actionable targets for cancer therapy. Cancers (Basel) 2019, 11, 563.
• Tibullo, D.; Barbagallo, I.; Giallongo, C.; Vanella, L.; Conticello, C.; Romano, A.; Saccone, S.; Godos, J.; Di Raimondo, F.; Li Volti, G. Heme oxygenase-1 nuclear translocation regulates bortezomibinduced cytotoxicity and mediates genomic instability in myeloma cells. Oncotarget 2016, 7, 28868-28880.
• Landowski, T.H.; Megli, C.J.; Nullmeyer, K.D.; Lynch, R.M.; Dorr, R.T. Mitochondrial-mediated disregulation of Ca2+ is a critical determinant of velcade (ps-341/bortezomib) cytotoxicity in myeloma cell lines. Cancer Res. 2005, 65, 3828-3836.
• Gu, H.; Chen, X.; Gao, G.; Dong, H. Caspase-2 functions upstream of mitochondria in endoplasmic reticulum stress-induced apoptosis by bortezomib in human myeloma cells. Mol. Cancer 2008, 7, 2298-2307.

タイトルに関連する用語 (10件)： ミトコンドリア機能 ,  エネルギー代謝 ,  蛋白質 ,  グリコシル化 ,  多発性骨髄腫 ,  細胞 ,  ボルテゾミブ ,  耐性 ,  相互接続 ,  プロセス