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J-GLOBAL ID：202102287108159007   整理番号：21A2344442

二機能性ビス-トリプトリントリアゾールによるAlzheimerアミロイド-β_42ペプチド凝集の阻害:分子動力学シミュレーションからの重要な洞察【JST・京大機械翻訳】

Inhibition of Alzheimer’s amyloid-β₄₂ peptide aggregation by a bi-functional bis-tryptoline triazole: key insights from molecular dynamics simulations

著者 (3件)： Narang Simranjeet Singh (Department of Chemistry, Faculty of Basic and Applied Sciences, Sri Guru Granth Sahib World University, Fatehgarh Sahib, Punjab, India) ,  Goyal Deepti (Department of Chemistry, Faculty of Basic and Applied Sciences, Sri Guru Granth Sahib World University, Fatehgarh Sahib, Punjab, India) ,  Goyal Bhupesh (School of Chemistry & Biochemistry, Thapar Institute of Engineering & Technology, Patiala, Punjab, India)
資料名： Journal of Biomolecular Structure and Dynamics  (Journal of Biomolecular Structure and Dynamics)
巻： 38  号： 6  ページ： 1598-1611  発行年： 2020年 
JST資料番号： W5935A  ISSN： 0739-1102  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Alzheimer病(AD)は主に脳におけるアミロイド-β_42(Aβ_42)ペプチド自己集合により生じる神経変性疾患である。ここ数年,多数の多機能小分子が設計され,自己誘導Aβ_42凝集,金属誘導Aβ_42凝集,β-セクレターゼ(BACE1),アセチルコリンエステラーゼ(AChE)及び金属キレート及び抗酸化活性を有する。最近,Aβ_42凝集とBACE1に対して多機能活性を示す二機能性ビス-トリプトリントリアゾール(BTT)化合物と,金属キレート活性と抗酸化特性も報告した。本研究では,BTTによるAβ_42凝集阻害の分子機構を,分子ドッキングおよび分子動力学(MD)シミュレーションを用いて解明した。MD分析は,BTTが,重要な中心疎水性コア(CHC)領域と相互作用することにより,立体配座転移を効果的に阻害し,Aβ_42単量体の天然構造を安定化することを明らかにした。BTTは,Aβ_42単量体において,螺旋含量を46%から57%に有意に増強し,次に,Aβ_42の非凝集傾向天然構造の保存を強調した。分子力学Poisson-Boltzmann表面積(MM-PBSA)法による結合自由エネルギー分析は,Phe4,Leu17,Phe20,Ala21,Ala30,Ile31,Leu34,およびAβ42のIle41残基がBTTとの結合に関与することを明らかにした。本研究は,Aβ_42凝集に対するBTTの根底にある阻害機構を明らかにし,より強力な阻害剤の将来の設計を助けるであろう。本研究の全体的な知見は,AlzheimerのAβ凝集の分子機構の解明における薬物発見科学者にとって非常に有益である。略語:POH2-(1-(3-ヒドロキシプロピル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)phenolPMorph2-(1-(2-モルホリノエチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)phenolPTMorph2-(1-(2-チオモルホリノエチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)フェノール3D3D3次元AChEAβ42アミロイド-β42ADTAutoDock ToolsATBA of the the ChemicalRamaswamy H.サルマラマのサPlease refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *凝集 ,  *シミュレーション ,  相互作用 ,  疎水性 ,  配座転移 ,  *ペプチド ,  アセチルコリンエステラーゼ ,  *アミロイド ,  単量体 ,  小分子 ,  *Alzheimer病 ,  自己集合
準シソーラス用語： 分子機構 ,  アミロイドβ42 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： アルツハイマー病 ,  アミロイドβペプチド ,  ビス-トリプトリントリアゾール ,  分子動力学シミュレーション ,  蛋白質凝集

分類 (3件)： その他の中枢神経系作用薬の基礎研究  (GW03120U) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  酵素一般  (EB09010D)

タイトルに関連する用語 (9件)： 機能性 ,  ビス ,  Alzheimer ,  アミロイド ,  ペプチド ,  凝集 ,  阻害 ,  分子動力学シミュレーション ,  洞察