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J-GLOBAL ID：202102287246204732   整理番号：21A2238239

フルルビプロフェンの薬物動態および薬力学に対するCYP2C9遺伝子多型,共投薬および処方の影響を予測するための生理学的薬物動態/薬力学モデリング【JST・京大機械翻訳】

Physiologically Based Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Modeling to Predict the Impact of CYP2C9 Genetic Polymorphisms, Co-Medication and Formulation on the Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Flurbiprofen

著者 (6件)： Loisios-Konstantinidis Ioannis (Institute of Pharmaceutical Technology, Goethe University, Max-von-Laue str. 9, 60438 Frankfurt am Main, Germany) ,  Cristofoletti Rodrigo (Center for Pharmacometrics and Systems Pharmacology, Department of Pharmaceutics, College of Pharmacy, University of Florida, Orlando, FL 32827, USA) ,  Jamei Masoud (Certara UK Limited, Simcyp Division, 1 Concourse Way, Sheffield S1 2BJ, UK) ,  Turner David (Certara UK Limited, Simcyp Division, 1 Concourse Way, Sheffield S1 2BJ, UK) ,  Dressman Jennifer (Institute of Pharmaceutical Technology, Goethe University, Max-von-Laue str. 9, 60438 Frankfurt am Main, Germany) ,  Dressman Jennifer (Fraunhofer Institute of Translational Pharmacology and Medicine (ITMP), Carl-von-Noorden Platz 9, 60596 Frankfurt am Main, Germany)
資料名： Pharmaceutics (Web)  (Pharmaceutics (Web))
巻： 12  号： 11  ページ： 1049  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7258A  ISSN： 1999-4923  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 生理学的に基づく薬物動態/薬力学(PBPK/PD)モデルは,薬剤物質の薬物動態と薬力学に対する製剤,遺伝子多型と共投薬の相互作用だけでなく,影響を予測するための強力なフレームワークとして役立つ。本研究では,強力な非ステロイド抗炎症薬フルルビプロフェンをモデル薬物として選択した。フルルビプロフェンは50300mgの投与量範囲で,ΔΨ95%の絶対バイオアベイラビリティと線形薬物動態を有する。その吸収は可変かつ複雑であり,しばしば二重ピーク現象と関連し,その薬物動態は,主に多型CYP2C9(fmCYP2C90.71)によるその代謝により,高い被験者間変動によって特性化される。本研究では,in vitro,in silicoおよびin vivoデータにおいて,機構的吸収を伴う統合PBPK/PDモデルを開発し,PK,PD,薬物-薬物および遺伝子-薬物相互作用研究の臨床データに対して評価した。PBPKモデルは,フルルビプロフェンの38の観察された濃度-時間プロファイルと,異なる静脈内および経口用量の投与後のCYP2C9遺伝的影響と,白人と中国人の健常ボランティアの両方で40300mgの投与量範囲で,CYP2C9の遺伝的効果を成功裏に予測した(2倍以内)。C_max,AUC_infおよびCL/Fに対するすべてのモデル予測は,それぞれの平均または幾何平均値の2倍以内であり,一方,C_maxの予測の90%,AUC_infの予測の81%およびCl/Fの予測の74%は,1.25倍以内であった。さらに,薬物-薬物および薬物-遺伝子相互作用は,観察された相互作用比(AUC,C_max比)の1.5倍以内で予測された。検証されたPBPKモデルは,フルルビプロフェンの鎮痛効果を記述する阻害性Emaxモデルにそれを結合することによりさらに拡張され,疼痛緩和の開始と期間に対する製剤と遺伝子多型の効果を探索するためにそれを適用した。この包括的PBPK/PD分析は,in vitro実験およびin vitro-in vivo外挿の適切な設計を含む詳細な翻訳生物薬理学的枠組みと共に,フルルビプロフェンのPK/PDに対する集団変動の2つの主要な決定因子である製剤および遺伝的変異の影響に関する機構的洞察を与えた。臨床的に関連する仕様と潜在的用量調整も提案した。全体として,本研究は,個別化医療を達成するためのアプローチとして,標的集団と遺伝子型に合わせた翻訳PBPK/PDアプローチの価値を強調する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  外挿法 ,  *遺伝子 ,  遺伝子型 ,  静脈 ,  鎮痛作用 ,  薬物相互作用 ,  バイオアベイラビリティ ,  非ステロイド系消炎薬 ,  in vitro実験 ,  *薬力学 ,  *遺伝子多型 ,  個別化医療 ,  カルボン酸 ,  芳香族フッ素化合物
準シソーラス用語： 被験者 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 生理学に基づく薬物動態(PBPK)モデリング ,  薬物動態/薬力学(PK/PD) ,  in vitroでのin vivo外挿(IVIVE) ,  機構的経口吸収モデリング ,  薬物-薬物相互作用(DDI) ,  薬理遺伝学

分類 (2件)： 生物薬剤学(臨床)  (GY01022L) ,  血液・体液作用薬の臨床への応用  (GW14020X)

物質索引 (1件)： フルルビプロフェン

引用文献 (86件)：

• Davies, N.M. Clinical pharmacokinetics of flurbiprofen and its enantiomers. Clin. Pharm. 1995, 28, 100-114.
• Dressman, J.B.; Berardi, R.R.; Elta, G.H.; Gray, T.M.; Montgomery, P.A.; Lau, H.S.; Pelekoudas, K.L.; Szpunar, G.J.; Wagner, J.G. Absorption of flurbiprofen in the fed and fasted states. Pharm. Res. 1992, 9, 901-907.
• Ozbay, L.; Unal, D.O.; Cakici, I.; Fenercioglu, A.; Erol, D. Clinical study on the bioequivalence of two tablet formulations of flurbiprofen. Eur. J. Drug Metab. Pharm. 2009, 34, 1-5.
• Patel, B.K.; Jackson, S.H.D.; Swift, C.G.; Hutt, A.J.; Jackson, S.H.D.; Swift, C.G.; Disposition, A.J.H. Disposition of flurbiprofen in man: Influence of stereochemistry and age. Xenobiotica 2003, 33, 1043-1057.
• Szpunar, G.J.; Albert, K.S.; Wagner, J.G. Pharmacokinetics of flurbiprofen in man. II. Plasma protein binding. Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol. 1989, 64, 17-30.

タイトルに関連する用語 (10件)： フルルビプロフェン ,  薬物動態 ,  薬力学 ,  CYP2C9 ,  遺伝子多型 ,  投薬 ,  処方 ,  予測 ,  生理学 ,  モデリング