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J-GLOBAL ID：202102287448295940   整理番号：21A1885992

ALKBH2阻害はNF-κB経路のBMI1仲介活性化を調節することにより結腸直腸癌の悪性腫瘍を軽減する【JST・京大機械翻訳】

ALKBH2 inhibition alleviates malignancy in colorectal cancer by regulating BMI1 -mediated activation of NF-κB pathway

著者 (3件)： Ke Bingxin (Department of Colorectal Surgery, the First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou City, China) ,  Ye Kejun (Department of Colorectal Surgery, the First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou City, China) ,  Cheng Shaobing (Department of Colorectal Surgery, the First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou City, China)
資料名： World Journal of Surgical Oncology (Web)  (World Journal of Surgical Oncology (Web))
巻： 18  号： 1  ページ： 1-11  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7227A  ISSN： 1477-7819  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： alkB相同体2,α-ケトグルタル酸依存性ジオキシゲナーゼ(ALKBH2)遺伝子はDNA修復に関与し,異なるタイプの悪性腫瘍で発現する。しかし,結腸直腸癌(CRC)におけるALKBH2の役割は不明のままである。本研究は,CRCにおけるALKBH2の潜在的メカニズムとその機能を調査することを目的とした。CRC組織と細胞におけるALKBH2の発現レベルを,qRT-PCRで測定した。その後,CRC細胞(Caco-2およびLOVO)における細胞増殖,浸潤および上皮間葉移行(EMT)におけるALKBH2の役割を,それぞれ,細胞計数キット-8(CCK-8),トランスウェルアッセイおよびウェスタンブロット法により評価した。B細胞特異的Molonyマウス白血病ウイルス統合部位1(BMI1)および下流NF-κB経路に対するALKBH2の効果を,ウェスタンブロット法およびルシフェラーゼレポーターアッセイにより測定した。ALKBH2の発現はCRC組織と細胞の両方で有意にアップレギュレートされた。さらなる実験は,ALKBH2の減少がCaco-2とLOVO細胞増殖と浸潤を抑制することを示した。さらに,ALKBH2ノックダウンもEMTを抑制し,E-カドヘリン発現を増加させ,N-カドヘリン発現を減少させた。さらに,ALKBH2サイレンシングは,NF-κB p65蛋白質のBMI1発現を阻害し,NF-κB p65蛋白質の核蓄積ならびにルシフェラーゼ活性を低下させた。BMI1のアップレギュレーションは,CRC細胞における増殖と浸潤に対するALKBH2ノックダウンの効果を逆転させた。著者らの知見は,ALKBH2の抑制が,NF-κB経路のBMI1媒介活性化を調節することにより,CRCにおける悪性腫瘍を軽減することを示唆する。ALKBH2は,ヒトCRCの潜在的治療標的として役立つ可能性がある。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子 ,  タンパク質 ,  ヒト ,  ルシフェラーゼ ,  細胞増殖 ,  DNA修復 ,  アップレギュレーション ,  *ウェスタンブロット法 ,  Caco2細胞 ,  ジオキシゲナーゼ ,  遺伝子サイレンシング
準シソーラス用語： *悪性腫瘍 ,  遺伝子ノックダウン法 ,  *結腸直腸癌 ,  レポーターアッセイ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 結腸直腸癌 ,  alkBホモログ2 ,  α-ケトグルタル酸依存性ジオキシゲナーゼ ,  B細胞特異的Moloneyマウス白血病ウイルス組込み部位1 ,  NF-κB経路

分類 (2件)： 消化器の腫よう  (GH04000D) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

引用文献 (35件)：

• GLOBOCAN 2012. v1.0, Cancer incidence and mortality worldwide: IARC CancerBase No.11; 2013; CR1; J Ferlay, I Soerjomataram, M Ervik; citation_publisher=International Agency for Research on Cancer
• Lancet.; Colorectal cancer; H Brenner, M Kloor, CP Pox; 383; 9927; 2014; 1490-1502; 10.1016/S0140-6736(13)61649-9; citation_id=CR2
• Clin Colorectal Cancer; Metastatic colorectal cancer: a systematic review of the value of current therapies; DA Goldstein, SB Zeichner, CM Bartnik, E Neustadter, CR Flowers; 15; 1; 2016; 1-6; 10.1016/j.clcc.2015.10.002; citation_id=CR3
• Cancer Cell; Dependency of colorectal cancer on a TGF-beta-driven program in stromal cells for metastasis initiation; A Calon, E Espinet, S Palomo-Ponce, DV Tauriello, M Iglesias, MV Cespedes; 22; 5; 2012; 571-584; 10.1016/j.ccr.2012.08.013; citation_id=CR4
• BMC Cancer; Pharmacogenetic profiling and cetuximab outcome in patients with advanced colorectal cancer; L Dahan, E Norguet, MC Etienne-Grimaldi, JL Formento, M Gasmi, I Nanni; 11; 2011; 496; 10.1186/1471-2407-11-496; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (8件)： 阻害 ,  NF-κB経路 ,  Bmi1 ,  仲介 ,  活性化 ,  調節 ,  結腸直腸癌 ,  悪性腫瘍