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J-GLOBAL ID：202102287535497790   整理番号：21A0290087

タウオパシーにおける老化脳トランスクリプトームとプロテオームの統合解析【JST・京大機械翻訳】

Integrated analysis of the aging brain transcriptome and proteome in tauopathy

著者 (19件)： Mangleburg Carl Grant (Department of Molecular and Human Genetics, Baylor College of Medicine, Houston, USA) ,  Mangleburg Carl Grant (Medical Scientist Training Program, Baylor College of Medicine, Houston, USA) ,  Wu Timothy (Department of Molecular and Human Genetics, Baylor College of Medicine, Houston, USA) ,  Wu Timothy (Medical Scientist Training Program, Baylor College of Medicine, Houston, USA) ,  Yalamanchili Hari K. (Department of Molecular and Human Genetics, Baylor College of Medicine, Houston, USA) ,  Guo Caiwei (Department of Neuroscience, Baylor College of Medicine, Houston, USA) ,  Hsieh Yi-Chen (Department of Molecular and Human Genetics, Baylor College of Medicine, Houston, USA) ,  Duong Duc M. (Department of Biochemistry, Emory University School of Medicine, Atlanta, USA) ,  Dammer Eric B. (Department of Biochemistry, Emory University School of Medicine, Atlanta, USA) ,  Jager Philip L. De (Center for Translational & Computational Neuroimmunology, Department of Neurology and Taub Institute for the study of Alzheimer’s disease and the aging brain, Columbia University Medical Center, New York, USA) ,  Jager Philip L. De (Cell Circuits Program, Broad Institute, Cambridge, USA) ,  Seyfried Nicholas T. (Department of Biochemistry, Emory University School of Medicine, Atlanta, USA) ,  Seyfried Nicholas T. (Department of Neurology, Emory University School of Medicine, Atlanta, USA) ,  Liu Zhandong (Department of Pediatrics, Baylor College of Medicine, Houston, USA) ,  Liu Zhandong (Jan and Dan Duncan Neurological Research Institute, Texas Children’s Hospital, Houston, USA) ,  Shulman Joshua M. (Department of Molecular and Human Genetics, Baylor College of Medicine, Houston, USA) ,  Shulman Joshua M. (Department of Neuroscience, Baylor College of Medicine, Houston, USA) ,  Shulman Joshua M. (Jan and Dan Duncan Neurological Research Institute, Texas Children’s Hospital, Houston, USA) ,  Shulman Joshua M. (Department of Neurology, Baylor College of Medicine, Houston, USA)
資料名： Molecular Neurodegeneration (Web)  (Molecular Neurodegeneration (Web))
巻： 15  号： 1  ページ： 1-17  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7339A  ISSN： 1750-1326  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： タウ神経原線維のもつれ病理は,Alzheimer病および他の神経変性性タウパチーを特徴づける。脳遺伝子発現プロファイルは機構を明らかにすることができる;しかし,トランスクリプトームとプロテオームまたは分化Tau対年齢依存性変化の両方を系統的に検討した研究はほとんどない。ヒト野生型Tau(TauWT)の汎ニューロン発現,または前頭側頭性痴呆(TauR406W)を引き起こす変異型に基づいて,タウロパシーのショウジョウバエモデルでペアリング,縦型RNA配列決定および質量分析を行った。タウ誘導,差次的発現転写物と蛋白質を横断的に,または線形回帰を用いて調べ,年齢を調整した。階層的クラスタリングをネットワーク摂動を強調するために行い,著者らはタウロパシーにおけるヒト脳遺伝子発現プロファイルとの重複を調べた。TauWTは,それぞれ1514と213の差次的発現転写物と蛋白質を誘導した。TauR406Wは実質的に大きな影響を及ぼし,5494の転写物と697の蛋白質の変化を引き起こした。年齢とTau誘導変化の間にΔΨ70%の重なりがあり,我々の解析は,広範な双方向相互作用を明らかにした。驚くべきことに,Tau誘導転写物の42%はプロテオームにおいて不一致であり,変化の反対の方向を示した。タウ応答性遺伝子発現ネットワークは自然免疫活性化を強く関連させる。交差種分析は,Tau病理学および/または加齢により特異的に誘発されたヒト脳遺伝子摂動を指摘し,さらに疾患増幅と保護変化の間で分化する。本結果は,タウパシーに対する強力な交差種機能的ゲノム資源を含み,脳トランスクリプトームとプロテオームの間の動的,年齢依存性相互作用を含む遺伝子発現のTau仲介破壊を明らかにした。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ネットワーク ,  遺伝子 ,  タンパク質 ,  ヒト ,  分化 ,  *老化 ,  ショウジョウバエ ,  摂動 ,  遺伝子発現 ,  Alzheimer病 ,  病理 ,  *トランスクリプトーム ,  *プロテオーム
準シソーラス用語： *タウオパチー ,  差次的遺伝子発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： MAPT ,  タウ ,  アルツハイマー病 ,  トランスクリプトーム ,  プロテオーム ,  炎症 ,  自然免疫

分類 (3件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  遺伝子発現  (EC02040Q) ,  神経系の疾患  (GN03000O)

引用文献 (81件)：

• Nat Rev Neurol; Tau and neurodegenerative disease: the story so far; K Iqbal, F Liu, C-X Gong; 12; 1; 2016; 15-27; 10.1038/nrneurol.2015.225; citation_id=CR1
• Lancet Neurol; Tau pathology and neurodegeneration; MG Spillantini, M Goedert; 12; 6; 2013; 609-622; 10.1016/S1474-4422(13)70090-5; citation_id=CR2
• Nature.; Association of missense and 5′-splice-site mutations in tau with the inherited dementia FTDP-17; M Hutton, CL Lendon, P Rizzu, M Baker, S Froelich, H Houlden; 393; 6686; 1998; 702-705; 10.1038/31508; citation_id=CR3
• Ann Neurol; Tau is a candidate gene for chromosome 17 frontotemporal dementia; P Poorkaj, TD Bird, E Wijsman, E Nemens, RM Garruto, L Anderson; 43; 6; 1998; 815-825; 10.1002/ana.410430617; citation_id=CR4
• Proc Natl Acad Sci U S A; Mutation in the tau gene in familial multiple system tauopathy with presenile dementia; MG Spillantini, JR Murrell, M Goedert, MR Farlow, A Klug, B Ghetti; 95; 13; 1998; 7737-7741; 10.1073/pnas.95.13.7737; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (6件)： タウオパシー ,  老化 ,  脳 ,  トランスクリプトーム ,  プロテオーム ,  統合解析