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J-GLOBAL ID:202102287553876748   整理番号:21A0197824

メトホルミンは小胞体ストレス関連蛋白質GRP78とXBP1を標的とすることにより心肺蘇生による脳損傷を改善する【JST・京大機械翻訳】

Metformin ameliorates brain damage caused by cardiopulmonary resuscitation via targeting endoplasmic reticulum stress-related proteins GRP78 and XBP1
著者 (11件):
資料名:
巻: 891  ページ: Null  発行年: 2021年 
JST資料番号: B0841A  ISSN: 0014-2999  CODEN: EJPHAZ  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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心停止(CA)および心肺蘇生(CPR)後の脳損傷は,死亡の主な原因である。小胞体ストレス(ERS)はこれらの状況で非常に重要である。この研究は,CA/CPR後の脳小胞体の保護におけるメトホルミンの役割を検討することを目的とした。雄のSDラット(n=132)を,6分間のCA後仮死と偽手術で治療した。CA/CPRの前に,メトホルミン(200mg/kg/日)または賦形剤(0.9%生理食塩水)を2週間ランダムに投与した。神経学的欠損スコアを,CA/CPRの24時間,48時間,72時間,および7日後に評価し,ラット脳をウェスタンブロット法とqRT-PCRによって分析した。アポトーシスはミトコンドリア膜電位(MMP)に従ってTUNELアッセイによって検出した。酸化ストレスとERS関連蛋白質発現も調べた。ウェスタンブロット法とqRT-PCRの結果は,蘇生した動物が,見せかけの手術ラットと比較して,時間依存的に高いGRP78とXBP1レベルを有することを明らかにした。さらに,著者らの結果から,メトホルミンで処理したラットは,CA/CPR群と比較して,神経欠損スコア(NDS)の増加,7日間の生存率の改善,海馬CA1領域内の細胞アポトーシスの減少,および酸化ストレスの減少が示された。さらに,メトホルミンはCA/CPRラットモデルにおいてグルコース調節蛋白質78(GRP78)およびXボックス結合蛋白質1(XBP1)のmRNAおよび蛋白質発現を阻害した。著者らは,CA/CPRが脳においてERS関連アポトーシスと酸化ストレスを誘発することができることを確認した。さらに,メトホルミンによるERS関連蛋白質GRP78とXBP1の阻害は,CA/CPR後の脳損傷を減弱するかもしれない。Copyright 2021 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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神経の基礎医学  ,  循環系の基礎医学 
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