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J-GLOBAL ID：202102287728916373   整理番号：21A0160595

Rova-Tは内因性Dll3発現を伴う小細胞肺癌のマウスモデルにおいて抗PD1の抗腫瘍活性を増強する【JST・京大機械翻訳】

Rova-T enhances the anti-tumor activity of anti-PD1 in a murine model of small cell lung cancer with endogenous Dll3 expression

著者 (10件)： Vitorino Philip (AbbVie LLC, 450 E Jamie Court, South San Francisco, CA 94080, USA) ,  Chuang Chen-Hua (AMGEN, 1120 Veterans Boulevard, South San Francisco, CA 94087, USA) ,  Iannello Alexandre (Actym Therapeutics, 626 Bancroft Way Suite A, Berkeley, CA 94710, USA) ,  Zhao Xi (AbbVie LLC, 450 E Jamie Court, South San Francisco, CA 94080, USA) ,  Anderson Wade (Notable Labs, 320 Hatch Drive, Foster City, CA 94404, USA) ,  Ferrando Ronald (AbbVie LLC, 450 E Jamie Court, South San Francisco, CA 94080, USA) ,  Zhang Zhaomei (AbbVie LLC, 450 E Jamie Court, South San Francisco, CA 94080, USA) ,  Madhavan Shravanthi (UNITY Biotechnology, 285 E Grand Ave, South San Francisco, CA 94080, USA) ,  Karsunky Holger (Deep Valley Labs, 3031 Tisch Way 605, San Jose, CA 95128, USA) ,  Saunders Laura R. (Everest Detection, 409 Illinois Street, San Francisco, CA 94158, USA)
資料名： Translational Oncology  (Translational Oncology)
巻： 14  号： 1  ページ： Null  発行年： 2021年 
JST資料番号： W2898A  ISSN： 1936-5233  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ロバピツズマブテシリン(Rova-T)は,腫瘍がDLL3を発現するSCLC患者のΔΨ85%に対する標的化治療を提供するが,臨床投与はオフターゲット毒性のため制限される。抗PD1と組み合わせたRova-Tのサブ-有効性用量は,SCLC患者のΔΨ15%に臨床的利点を示すと仮定し,新しい作用機構を誘導し,臨床的有用性を拡大した。Dll3を発現し,完全なマウス免疫系を有する前臨床マウスSCLC腫瘍モデルを用い,抗PD1によるRova-Tのサブ-efficious用量が,単独療法と比較し,抗腫瘍活性増強を生じることを見出した。多発性免疫組織化学(IHC)はCD4とCD8 T細胞が主に腫瘍に隣接して正常組織にあった。抗PD1単独ではなく併用療法は,フローサイトメトリーおよびIHCにより腫瘍においてKi67+/CD8 T細胞およびGranzyme B+/CD8を増加させた。T細胞集団の抗体枯渇は,CD8+T細胞がin vivo抗腫瘍効果に必要であることを示した。全トランスクリプトーム解析及びフローサイトメトリー及びIHCは,Rova-Tが樹状細胞を活性化し,抗PD1単独よりもCcl5,Il-12及びIcamを増加させることを示した。Rova-T処理後のPDL1とMHC1の腫瘍発現の増加は抗PD1との組み合わせも支持した。以前にRova-T+抗PD1で治療されたマウスは,腫瘍再投与を受け,持続的抗腫瘍免疫を示した。まとめると,著者らの前臨床データは,免疫チェックポイント阻害剤のより多くのSCLC患者への利点を拡張するために,抗PD1とのサブ有効性のRova-Tの臨床的組合せを支持する。Copyright 2021 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *抗腫瘍作用 ,  抗体 ,  *腫瘍 ,  T細胞 ,  併用療法 ,  フローサイトメトリー ,  樹状細胞 ,  ターゲティング ,  CD4抗原 ,  腫瘍免疫 ,  免疫組織化学 ,  腫瘤形成 ,  *小細胞肺癌
準シソーラス用語： CD8陽性T細胞 ,  *マウスモデル , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 抗体薬物複合体 ,  免疫原性細胞死 ,  ロバルピツズマブテシリン ,  チェックポイント阻害剤 ,  PD1

分類 (2件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  腫ようの実験的治療  (GE02040Y)

タイトルに関連する用語 (7件)： 内因性 ,  DLL3 ,  発現 ,  小細胞肺癌 ,  マウスモデル ,  抗腫瘍活性 ,  増強