文献

J-GLOBAL ID：202102288272046247   整理番号：21A0805238

細胞機能と癌に対する感受性におけるCLSPN変異体の意義【JST・京大機械翻訳】

Implications of CLSPN Variants in Cellular Function and Susceptibility to Cancer

著者 (16件)： Azenha Diana (Faculdade de Farmacia da Universidade de Coimbra, 3000-548 Coimbra, Portugal) ,  Azenha Diana (New preventive and therapeutic strategies, Centro de Neurociencias e Biologia Celular, Universidade de Coimbra, 3004-504 Coimbra, Portugal) ,  Azenha Diana (Radiobiology, Department of Medical Physics, Instituto Portugues de Oncologia de Coimbra de Francisco Gentil, 3000-651 Coimbra, Portugal) ,  Hernandez-Perez Santiago (Unidad de Investigacion, Hospital Universitario de Canarias, 38320 Tenerife, Spain) ,  Martin Yuse (Unidad de Investigacion, Hospital Universitario de Canarias, 38320 Tenerife, Spain) ,  Viegas Marta S. (New preventive and therapeutic strategies, Centro de Neurociencias e Biologia Celular, Universidade de Coimbra, 3004-504 Coimbra, Portugal) ,  Viegas Marta S. (Molecular Pathology Laboratory, Instituto Portugues de Oncologia de Coimbra de Francisco Gentil, 3000-651 Coimbra, Portugal) ,  Martins Alexandra (Inserm U1245, UNIROUEN, Normandie Univ, Normandy Centre for Genomic and Personalized Medicine, 76183 Rouen, France) ,  Lopes Maria C. (Faculdade de Farmacia da Universidade de Coimbra, 3000-548 Coimbra, Portugal) ,  Lopes Maria C. (New preventive and therapeutic strategies, Centro de Neurociencias e Biologia Celular, Universidade de Coimbra, 3004-504 Coimbra, Portugal) ,  Lam Eric W. -F. (Department of Surgery and Cancer, Imperial College London, Imperial Centre for Translational and Experimental Medicine (ICTEM), London W12 0NN, UK) ,  Freire Raimundo (Unidad de Investigacion, Hospital Universitario de Canarias, 38320 Tenerife, Spain) ,  Freire Raimundo (Instituto de Tecnologias Biomedicas, Universidad de La Laguna, 38200 Tenerife, Spain) ,  Freire Raimundo (Universidad Fernando Pessoa Canarias, 35450 Las Palmas de Gran Canaria, Spain) ,  Martins Teresa C. (New preventive and therapeutic strategies, Centro de Neurociencias e Biologia Celular, Universidade de Coimbra, 3004-504 Coimbra, Portugal) ,  Martins Teresa C. (Radiobiology, Department of Medical Physics, Instituto Portugues de Oncologia de Coimbra de Francisco Gentil, 3000-651 Coimbra, Portugal)
資料名： Cancers (Web)  (Cancers (Web))
巻： 12  号： 9  ページ： 2396  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7153A  ISSN： 2072-6694  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： クラスピンは,癌でしばしば欠損する細胞ホメオスタシスに必須の生理学的過程に関与する多機能蛋白質であり,すなわち,遺伝的変化による。Claspin遺伝子(CLSPN)の変化は癌発生に寄与する可能性がある。したがって,CLSPN生殖系列の変化は,散発性および家族性乳癌および神経膠腫サンプル,ならびに6つの癌細胞株において特徴づけられた。癌感受性と機能的影響との関連を検討した。8つの変異体を同定した(c.-68C>T,c.17G>A,c.1574A>G,c.2230T>C,c.2028+16G>A,c.3595-3597del,およびc.3839C>T)。CLSPN c.1574A>G(p.Asn525Ser)は乳癌と有意に関連しており,ミニ遺伝子スプライシングアッセイおよびシグナル伝達実験において,それぞれ部分的エキソンスキッピングおよびClaspin発現およびChk1活性化の減少を引き起こすことが示された。CLSPN c.2028+16G>Aは,家族性乳癌および神経膠腫と有意に関連していたが,c.2230T>C(p.Ser744Pro)は,乳癌および神経膠腫患者で排他的に検出されたが,健常対照者では検出できなかった。残りの変異体は癌と有意な関連を欠いている。それにもかかわらず,c.-68C>Tプロモーター変異体はルシフェラーゼアッセイにおいて転写活性を増加させた。結論として,本研究で同定されたCLSPN変異体のいくつかは,CLSPN転写およびRNAプロセシングならびにChk1活性化を変化させることにより,Claspins機能を調節するようである。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝 ,  遺伝子 ,  感受性 ,  タンパク質 ,  発癌 ,  ホメオスタシス ,  プロモーター領域 ,  神経膠腫 ,  *乳房腫瘍
準シソーラス用語： 腫瘍細胞株 ,  ルシフェラーゼアッセイ ,  多機能 ,  転写活性 ,  遺伝性乳癌 ,  *細胞機能 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： クラスピン ,  遺伝的変化 ,  癌 ,  乳癌 ,  神経膠腫

分類 (2件)： 遺伝子発現  (EC02040Q) ,  分子遺伝学一般  (EC02010J)

引用文献 (64件)：

• Hanahan, D.; Weinberg, R.A. The hallmarks of cancer. Cell 2000, 100, 57-70.
• Hanahan, D.; Weinberg, R.A. Hallmarks of Cancer: The Next Generation. Cell 2011, 144, 646-674.
• Lee, J.-K.; Choi, Y.-L.; Kwon, M.; Park, P.J. Mechanisms and Consequences of Cancer Genome Instability: Lessons from Genome Sequencing Studies. Annu. Rev. Pathol. Mech. Dis. 2016, 11, 283-312.
• Aguilera, A.; García-Muse, T. Causes of Genome Instability. Annu. Rev. Genet. 2013, 47, 1-32.
• Smits, V.A.J.; Cabrera, E.; Freire, R.; Gillespie, D.A. Claspin - checkpoint adaptor and DNA replication factor. FEBS J. 2019, 286, 441-455.

タイトルに関連する用語 (4件)： 細胞機能 ,  癌 ,  感受性 ,  変異体