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J-GLOBAL ID：202102288366649534   整理番号：21A0287067

潰瘍性大腸炎患者におけるCDKN2AのCpGアイランド高メチル化に対するMIF多型の影響【JST・京大機械翻訳】

Influence of MIF polymorphisms on CpG island hyper-methylation of CDKN2A in the patients with ulcerative colitis

著者 (12件)： Sakurai Naoko (Department of Gastroenterology, Kanazawa Medical University, Uchinada-machi, Japan) ,  Shibata Tomoyuki (Department of Gastroenterology, Fujita Health University, Toyoake, Japan) ,  Nakamura Masakatsu (Department of Gastroenterology, Kanazawa Medical University, Uchinada-machi, Japan) ,  Takano Hikaru (Department of Gastroenterology, Kanazawa Medical University, Uchinada-machi, Japan) ,  Hayashi Tasuku (Department of Gastroenterology, Kanazawa Medical University, Uchinada-machi, Japan) ,  Ota Masafumi (Department of Gastroenterology, Kanazawa Medical University, Uchinada-machi, Japan) ,  Nomura-Horita Tomoe (Department of Gastroenterology, Kanazawa Medical University, Uchinada-machi, Japan) ,  Hayashi Ranji (Department of Gastroenterology, Kanazawa Medical University, Uchinada-machi, Japan) ,  Shimasaki Takeo (Department of Gastroenterology, Kanazawa Medical University, Uchinada-machi, Japan) ,  Ostuka Toshimi (Department of Gastroenterology, Kanazawa Medical University, Uchinada-machi, Japan) ,  Tahara Tomomitsu (Department of Gastroenterology and Hepatology, Kansai Medical University, Osaka, Japan) ,  Arisawa Tomiyasu (Department of Gastroenterology, Kanazawa Medical University, Uchinada-machi, Japan)
資料名： BMC Medical Genetics (Web)  (BMC Medical Genetics (Web))
巻： 21  号： 1  ページ： 1-9  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7307A  ISSN： 1471-2350  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： CDKN2A過メチル化は発癌に関連する主要事象であり,潰瘍性大腸炎(UC)患者における非腫瘍性結腸粘膜でも観察される。マクロファージ遊走阻害因子(MIF)は,UCの胃腸炎症特性を促進する際に重要な役割を果たす。本研究の目的は,CDKN2Aメチル化状態とMIF多型(rs755622とrs5844572)の間の関連を調査することである。UCと診断された159人の患者を本研究に登録した。p14ARFとp16INK4aのメチル化状態をMSPで測定した。MIF遺伝子型をPCR-SSCPによって同定した。メチル化および非メチル化p14ARFまたはp16INK4aを有する患者の間で,平均年齢,性別,臨床型(慢性連続または再発/寛解),または疾患の程度に関して差異は見られなかった。rs755622C対立遺伝子は,p14ARFメチル化に対する有意に高いリスク(オッズ比(OR),2.16;95%信頼区間(CI),1.08~4.32;p=0.030)を示し,同様にrs58445727反復対立遺伝子は,調整回帰分析後にp16INK4aメチル化(OR,2.57;95%CI,1.26~5.24;p=0.0094)に対して有意に高いリスクを示した。rs755662C対立遺伝子またはrs58445727反復対立遺伝子のキャリアは,いずれの遺伝子もメチル化されなかったコホートと比較して,p14ARFおよびp16INK4aのメチル化に対して有意に高いリスクがあった(OR,2.70;95%CI,1.22~6.01;p=0.015およびOR,2.87;95%CI,1.25~6.62;p=0.013)。さらに,rs755622C対立遺伝子の運搬は,臨床型および総大腸炎の慢性連続におけるCIHMと有意に関連していた(OR,25.9;95%CI,2.55-262.6;p=0.0059およびOR,4.38;95%CI,1.12-17.2;p=0.034),そして,rs5844572の7反復対立遺伝子は,慢性連続型(OR,14.5;95%CI,1.46~144.3;p=0.022)において有意に関連していた。まとめると,著者らの知見は,炎症に関連するMIF遺伝子型もUCと診断された患者におけるCDKN2A過メチル化を介した発癌の促進に関与することを示唆する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 回帰分析 ,  *メチル化 ,  遺伝子 ,  遺伝子型 ,  *炎症 ,  結腸 ,  粘膜 ,  発癌 ,  対立遺伝子 ,  マクロファージ ,  寛解 ,  *潰瘍性大腸炎 ,  *CpGアイランド ,  *CpG ,  過メチル化 ,  *潰瘍 ,  *症状 ,  *大腸炎 ,  *腸炎

著者キーワード (5件)： 潰瘍性大腸炎 ,  CDKN2A ,  CpG高メチル化 ,  マクロファージ遊走阻止因子 ,  遺伝子多型

分類 (3件)： 消化器の疾患  (GH03000W) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  消化器の腫よう  (GH04000D)

引用文献 (43件)：

• N Engl J Med; Inflammatory bowel disease; DK Podolsky; 347; 2002; 417-429; 10.1056/NEJMra020831; citation_id=CR1
• Proc Natl Acad Sci U S A; Delayed hypersensitivity in vitro: its mediation by cell-free substances formed by lymphoid cell-antigen interaction; JR David; 56; 1966; 72-77; 10.1073/pnas.56.1.72; citation_id=CR2
• Microb Infect; Macrophage migration inhibitory factor (MIF): mechanisms of action and role in disease; H Lue, R Kleemann, T Calandra, T Roger, J Bernhagen; 4; 2002; 449-460; 10.1016/S1286-4579(02)01560-5; citation_id=CR3
• Clin Exp Immunol; Macrophage migration inhibitory factor activates antigen-presenting dendritic cells and induces inflammatory cytokines in ulcerative colitis; H Murakami, SM Akbar, H Matsui, N Horiike, M Onji; 128; 2002; 504-510; 10.1046/j.1365-2249.2002.01838.x; citation_id=CR4
• Ann N Y Acad Sci; Macrophage migration inhibitory factor and activator protein-1 in ulcerative colitis; Y Ishiguro, K Yamagata, H Sakuraba, A Munakata, A Nakane, T Morita; 1029; 2004; 348-349; 10.1196/annals.1309.040; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (7件)： 潰瘍性大腸炎 ,  患者 ,  CDKN2A ,  CpGアイランド ,  メチル化 ,  MIF ,  多型