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J-GLOBAL ID：202102288495722433   整理番号：21A0828144

HDAC6はChk1の分解を促進することにより非小細胞肺癌の放射線感受性を調節する【JST・京大機械翻訳】

HDAC6 Regulates Radiosensitivity of Non-Small Cell Lung Cancer by Promoting Degradation of Chk1

著者 (11件)： Moses Niko (Cancer Biology Graduate Program, Department of Oncology, Wayne State University School of Medicine, Karmanos Cancer Institute, Detroit, MI 48201, USA) ,  Zhang Mu (Molecular Therapeutics Program, Department of Oncology, Karmanos Cancer Institute, Wayne State University School of Medicine, 4100 John R. Street Detroit, MI 48201, USA) ,  Wu Jheng-Yu (Molecular Therapeutics Program, Department of Oncology, Karmanos Cancer Institute, Wayne State University School of Medicine, 4100 John R. Street Detroit, MI 48201, USA) ,  Hu Chen (Molecular Therapeutics Program, Department of Oncology, Karmanos Cancer Institute, Wayne State University School of Medicine, 4100 John R. Street Detroit, MI 48201, USA) ,  Xiang Shengyan (Department of Pathology & Cell Biology, Morsani College of Medicine, University of South Florida, 12901 Bruce B. Downs Blvd., Tampa, FL 33612, USA) ,  Geng Xinran (Department of Pharmacology, Case Comprehensive Cancer Center, School of Medicine, Case Western Reserve University,2109 Adelbert Road, Wood Building W343A, Cleveland, OH 44106, USA) ,  Chen Yue (Department of Biochemistry, Molecular Biology and Biophysics, The University of Minnesota at Twin Cities, Minneapolis, MN 55455, USA) ,  Bai Wenlong (Department of Pathology & Cell Biology, Morsani College of Medicine, University of South Florida, 12901 Bruce B. Downs Blvd., Tampa, FL 33612, USA) ,  Zhang You-Wei (Department of Pharmacology, Case Comprehensive Cancer Center, School of Medicine, Case Western Reserve University,2109 Adelbert Road, Wood Building W343A, Cleveland, OH 44106, USA) ,  Bepler Gerold (Molecular Therapeutics Program, Department of Oncology, Karmanos Cancer Institute, Wayne State University School of Medicine, 4100 John R. Street Detroit, MI 48201, USA) ,  Zhang Xiaohong Mary (Molecular Therapeutics Program, Department of Oncology, Karmanos Cancer Institute, Wayne State University School of Medicine, 4100 John R. Street Detroit, MI 48201, USA)
資料名： Cells (Web)  (Cells (Web))
巻： 9  号： 10  ページ： 2237  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7155A  ISSN： 2073-4409  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： HDAC6は,HDAC6sユビキチンE3リガーゼ活性を介し,DNAミスマッチ修復蛋白質,MSH2のホメオスタシスの調節を介し,DNA損傷反応(DDR)を調節することを見出した。ここでは,HDAC6s第2電位E3リガーゼ基質,重要な細胞周期チェックポイント蛋白質Chk1を報告した。HDAC6とChk1は直接相互作用し,HDAC6はin vivoとin vitroでChk1をユビキチン化することを見出した。特に,HDAC6は,そのユビキチンE3リガーゼ活性を含むDAC1ドメインを介してChk1と相互作用する。細胞周期の間,Chk1蛋白質レベルは変動し,G2期でピークに達し,その後ユビキチン-プロテアソーム経路を経て分解され,それによって細胞がM期へ進行する。しかしながら,HDAC6ノックダウン非小細胞肺癌(NSCLC)細胞では,Chk1は構成的に活性であり,後イオン化放射線(IR)を分解できず,この増強Chk1活性は,コロニー形成能と生存能の低下を伴うHDAC6ノックダウン細胞で優先的G2停止を生じる。HDAC6ノックダウン細胞におけるChk1の枯渇または薬理学的阻害はこの放射線感受性表現型を逆転させ,HDAC6ノックダウン細胞の放射線感受性がChk1キナーゼ活性の増加に依存することを示唆する。全体として,著者らの結果は,翻訳後レベルでのChk1調節の新しい機構,およびHDAC6s E3リガーゼ活性の阻害を介して放射線に対するNSCLC感作に対する可能な戦略を強調する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  DNA【核酸】 ,  表現型 ,  *放射線感受性 ,  リガーゼ ,  ホメオスタシス ,  細胞周期 ,  ユビキチン ,  *非小細胞肺癌 ,  in vitro実験 ,  DNA損傷 ,  プロテアソーム ,  ユビキチン化
準シソーラス用語： G2期 ,  細胞周期チェックポイント , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： ヒストンデアセチラーゼ6(HDAC6) ,  チェックポイントキナーゼ1(Chk1) ,  ユビキチン化 ,  ユビキチンE3リガーゼ ,  電離放射線(IR) ,  DNA損傷応答(DDR)

分類 (4件)： 酵素一般  (EB09010D) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  細胞構成体一般  (EF03010Z) ,  ウイルス感染の生理と病原性  (EG04042Y)

引用文献 (58件)：

• Verdel, A.; Khochbin, S. Identification of a New Family of Higher Eukaryotic Histone Deacetylases. J. Biol. Chem. 1999, 274, 2440-2445.
• Grozinger, C.M.; Hassig, C.A.; Schreiber, S.L. Three proteins define a class of human histone deacetylases related to yeast Hda1p. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1999, 96, 4868-4873.
• Yang, X.J.; Seto, E. The Rpd3/Hda1 family of lysine deacetylases: From bacteria and yeast to mice and men. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2008, 9, 206-218.
• Zhang, X.; Yuan, Z.; Zhang, Y.; Yong, S.; Salas-Burgos, A.; Koomen, J.; Olashaw, N.; Parsons, J.T.; Yang, X.-J.; Dent, S.R.; et al. HDAC6 Modulates Cell Motility by Altering the Acetylation Level of Cortactin. Mol. Cell 2007, 27, 197-213.
• Hubbert, C.; Guardiola, A.; Shao, R.; Kawaguchi, Y.; Ito, A.; Nixon, A.; Yoshida, M.; Wang, X.-F.; Yao, T.-P. HDAC6 is a microtubule-associated deacetylase. Nat. Cell Biol. 2002, 417, 455-458.

タイトルに関連する用語 (7件)： HDAC6 ,  Chk1 ,  分解 ,  促進 ,  非小細胞肺癌 ,  放射線感受性 ,  調節