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J-GLOBAL ID：202102288503484228   整理番号：21A0898356

マウス乳癌モデルにおける癌免疫療法としてのIL-15/IL-15Rαヘテロ二量体複合体【JST・京大機械翻訳】

IL-15/IL-15Rα Heterodimeric Complex as Cancer Immunotherapy in Murine Breast Cancer Models

著者 (5件)： Guo Siqi (1Frank Reidy Research Center for Bioelectrics, Old Dominion University, Norfolk, VA, United States) ,  Guo Siqi (2Department of Microbiology & Immunology, Virginia Commonwealth University, Richmond, VA, United States) ,  Smeltz Ronald B. (2Department of Microbiology & Immunology, Virginia Commonwealth University, Richmond, VA, United States) ,  Nanajian Anthony (1Frank Reidy Research Center for Bioelectrics, Old Dominion University, Norfolk, VA, United States) ,  Heller Richard (3Department of Medical Engineering, University of South Florida, Tampa, FL, United States)
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 11  ページ： 614667  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： インターロイキン15(IL-15)は臨床試験における固形腫瘍の潜在的治療として評価されたが,単剤療法としての全身IL-15投与の有効性は実現されていない。IL-15受容体α(IL-15Rα)はIL-15を安定化し,その生物活性を増強する。本研究の目的は,CD8+T細胞に対するIL-15/IL-15Rα複合体(IL-15cx)の活性を調べ,マウス乳癌モデルにおけるその潜在的有効性を評価することである。マウス乳癌モデル(Her2/neuトランスジェニックおよび4T1-luc乳癌)において,骨髄由来サプレッサー細胞または腫瘍内遺伝子電気移動(GET)の枯渇の有無で,全身組換え蛋白質で処理した抗腫瘍作用を検討した。IL-15cxは,等モル単一鎖IL-15と比較して,CD8 T細胞を拡大する優れたin vivo生物活性を示した。T-betは,IL-15またはIL-15cxによりex vivoおよびin vivoでCD8 T細胞増殖に部分的に関与する。IL-15cxの腹腔内投与は,細胞毒性CD8 T細胞の頻度の増加とそれらの機能の改善と関連する乳癌増殖の中程度の阻害をもたらす。骨髄由来サプレッサー細胞(MDSCs)の枯渇は,マウス乳癌成長に影響しなかった。IL-15cx処理はマウス腫瘍におけるMDSCsを減少させた。しかし,抗Gr-1枯渇抗体の効果も拮抗する。プラスミドIL-15/IL-15Rαによる腫瘍内GETは4T1乳癌モデルにおいて長期生存利益をもたらす。局所細胞毒性細胞の初期増加はGET治療と相関し,長期記憶T細胞の増加は完全な腫瘍退縮の動物から生じる。IL-15cxの全身および局所投与は,2種類の異なる治療反応,中程度の腫瘍増殖阻害または生存改善を伴う不均一な腫瘍退縮を示す。乳癌の免疫療法としてのIL-15cxの有効性を改善するために,さらなる研究が必要である。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子 ,  抗腫瘍作用 ,  抗体 ,  臨床試験 ,  細胞増殖 ,  *複合体 ,  T細胞 ,  *免疫療法 ,  細胞毒性 ,  インターロイキン ,  腫瘍退縮 ,  *乳房腫瘍 ,  組換タンパク質 ,  CD8抗原
準シソーラス用語： *インターロイキン15 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 乳癌 ,  インターロイキン-15/インターロイキン-15受容体α複合体 ,  癌免疫療法 ,  遺伝子電子移動 ,  骨髄由来サプレッサー細胞の枯渇

分類 (2件)： 免疫反応一般  (ED03010T) ,  サイトカイン  (EB08090G)

引用文献 (55件)：

• RibasAWolchokJD. Cancer immunotherapy using checkpoint blockade. Science (2018) 359:1350-5. doi: doi: 10.1126/science.aar4060
• EmensLA. Breast Cancer Immunotherapy: Facts and Hopes. Clin Cancer Res (2018) 24:511-20. doi: doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-3001
• LyonsTGDicklerMNComenEE. Checkpoint Inhibitors in the Treatment of Breast Cancer. Curr Oncol Rep (2018) 20:51. doi: doi: 10.1007/s11912-018-0701-2
• Santa-MariaCANandaR. Immune Checkpoint Inhibitor Therapy in Breast Cancer. J Natl Compr Canc Netw (2018) 16:1259-68. doi: doi: 10.6004/jnccn.2018.7046
• SchmidPAdamsSRugoHSSchneeweissABarriosCHIwataH. Atezolizumab and Nab-Paclitaxel in Advanced Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med (2018) 379:2108-21. doi: doi: 10.1056/NEJMoa1809615

タイトルに関連する用語 (7件)： マウス ,  乳癌 ,  モデル ,  癌免疫療法 ,  IL-15 ,  ヘテロ二量体 ,  複合体