文献

J-GLOBAL ID：202102288693407524   整理番号：21A0083460

TRPM7は神経膠腫においてNotch活性化を介して腫瘍形成と幹細胞性を誘導する【JST・京大機械翻訳】

TRPM7 Induces Tumorigenesis and Stemness Through Notch Activation in Glioma

著者 (8件)： Wan Jingwei (Department of Microbiology, Biochemistry and Immunology, Morehouse School of Medicine, Atlanta, GA, United States) ,  Wan Jingwei (Department of Neurosurgery, The Second Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, China) ,  Guo Alyssa Aihui (University of South Carolina SOM Greenville, Greenville, SC, United States) ,  King Pendelton (Department of Microbiology, Biochemistry and Immunology, Morehouse School of Medicine, Atlanta, GA, United States) ,  Guo Shanchun (Department of Chemistry, Xavier University, New Orleans, LA, United States) ,  Saafir Talib (Neuroscience Institute, Morehouse School of Medicine, Atlanta, GA, United States) ,  Jiang Yugang (Department of Neurosurgery, The Second Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, China) ,  Liu Mingli (Department of Microbiology, Biochemistry and Immunology, Morehouse School of Medicine, Atlanta, GA, United States)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 11  ページ： 590723  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 一過性受容体電位メラスタチン関連7(TRPM7)がNotch,STAT3-ALDH1及びCD133シグナル伝達経路を介して神経膠腫幹細胞(GSC)増殖及び増殖を調節することを報告した。本研究では,各個々のNotchシグナル伝達をさらに解読することにより,TRPM7媒介神経膠腫幹細胞性に対する主要な寄与因子(s)を決定した。最初に,TRPM7がOncominデータベースを用いて膠芽腫マルチフォーム(GBM)におけるオンコターゲットであるかどうかを決定した。次に,siRNA TRPM7(siTRPM7)によるTRPM7サイレンシングが細胞増殖停止またはアポトーシスを誘導し,細胞周期分析とアネキシンV染色アッセイを用いて神経膠腫細胞増殖を減少させるかどうかを決定した。次に,ヒトTRPM7(M7-wt)の過剰発現を通して,TRPM7をダウンレギュレートし,TRPM7を上方制御することにより,TRPM7とNotchシグナリング活性の発現およびGBMにおけるGSCマーカーCD133とALDH1の発現の間の相関を調べた。TRPM7のチャンネルとキナーゼドメインの異なる機能を区別するために,TRPM7(α-キナーゼドメイン欠失/M7-DKとK1648R点突然変異/M7-KR)のα-キナーゼ-脱変異体がNotch活性とCD133とALDH1発現にどのように影響するかをさらに決定した。最後に,Notch1を標的とすることにより,神経膠腫細胞増殖/増殖,細胞周期およびアポトーシスのTRPM7仲介調節の変化を決定した。オンコミンデータは,正常脳組織と比較して,未分化星状細胞腫,びまん性星状細胞腫およびGBM患者におけるTRPM7 mRNA発現の有意な増加を明らかにした。TRPM7サイレンシングは,SおよびG2/M相への細胞侵入を阻害し,細胞アポトーシスを促進することにより,神経膠腫細胞増殖を減少させた。GBM細胞におけるTRPM7発現は,Notch1シグナル伝達活性とCD133およびALDH1発現と正に相関した。siTRPM7によるTRPM7のダウンレギュレーションはNotch1シグナル伝達を減少させたが,TRPM7のアップレギュレーションはNotch1シグナル伝達を増加させた。興味深いことに,キナーゼ不活性変異体(M7-DKおよびM7-KR)は,wtTRPM7のそれと比較して,Notch1シグナル伝達の活性化を低下させ,CD133およびALDH1の発現を減少させた。最後に,Notch1の標的化は,細胞G1/S停止およびアポトーシス誘導を介し,グリオーマ細胞のTRPM7が誘導する増殖および増殖を効果的に抑制した。TRPM7は持続的Notch1シグナル伝達活性化に関与し,GSCマーカーCD133とALDH1の発現を増強し,悪性神経膠腫細胞増殖と浸潤に寄与する神経膠腫幹細胞の調節を促進する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： mRNA ,  ヒト ,  細胞増殖 ,  細胞周期 ,  *幹細胞 ,  ターゲティング ,  細胞情報伝達 ,  ダウンレギュレーション ,  アップレギュレーション ,  アポトーシス ,  *腫瘤形成 ,  *Notch受容体 ,  siRNA ,  遺伝子サイレンシング
準シソーラス用語： CD133抗原 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： TRPM7 ,  神経膠腫 ,  CD133 ,  アルデヒドデヒドロゲナーゼ1 ,  分子ターゲット ,  細胞周期 ,  アポトーシス

分類 (3件)： 遺伝子発現  (EC02040Q) ,  細胞膜の輸送  (EF04020R) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

引用文献 (98件)：

• AlifierisC.TrafalisD. T. (2015). Glioblastoma multiforme: pathogenesis and treatment. Pharmacol. Ther. 152, 63-82. doi: 10.1016/j.pharmthera.2015.05.005
• Artavanis-TsakonasS.RandM. D.LakeR. J. (1999). Notch signaling: cell fate control and signal integration in development. Science 284, 770-776. doi: 10.1126/science.284.5415.770
• AsrarS.AartsM. (2013). TRPM7, the cytoskeleton and neuronal death. Channels 7, 6-16. doi: 10.4161/chan.22824
• Bates-WithersC.SahR.ClaphamD. E. (2011). TRPM7, the Mg(2+) inhibited channel and kinase. Adv. Exp. Med. Biol. 704, 173-183. doi: 10.1007/978-94-007-0265-3_9
• BazzoniR.BentivegnaA. (2019). Role of notch signaling pathway in glioblastoma pathogenesis. Cancers (Basel) 11. 292. doi: 10.3390/cancers11030292

タイトルに関連する用語 (7件)： TRPM7 ,  神経膠腫 ,  Notch ,  活性化 ,  腫瘍形成 ,  幹細胞性 ,  誘導