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J-GLOBAL ID：202102289015618300   整理番号：21A1887248

新規超高感度イムノアッセイにより解析したアルツハイマー病脳脊髄液における完全長およびC末端ニューログラニン【JST・京大機械翻訳】

Full-length and C-terminal neurogranin in Alzheimer’s disease cerebrospinal fluid analyzed by novel ultrasensitive immunoassays

著者 (18件)： OEhrfelt Annika (Department of Psychiatry and Neurochemistry, Institute of Neuroscience and Physiology, The Sahlgrenska Academy at the University of Gothenburg, Sahlgrenska University Hospital/Molndal, Molndal, Sweden) ,  Dumurgier Julien (Universite de Paris, INSERM U1144, Center of Cognitive Neurology, Lariboisiere - Fernand-Widal Hospital, APHP, Paris, France) ,  Zetterberg Henrik (Department of Psychiatry and Neurochemistry, Institute of Neuroscience and Physiology, The Sahlgrenska Academy at the University of Gothenburg, Sahlgrenska University Hospital/Molndal, Molndal, Sweden) ,  Zetterberg Henrik (Clinical Neurochemistry Laboratory, Sahlgrenska University Hospital, Molndal, Sweden) ,  Zetterberg Henrik (Department of Neurodegenerative Disease, UCL Institute of Neurology, London, UK) ,  Zetterberg Henrik (UK Dementia Research Institute, London, UK) ,  Vrillon Agathe (Universite de Paris, INSERM U1144, Center of Cognitive Neurology, Lariboisiere - Fernand-Widal Hospital, APHP, Paris, France) ,  Ashton Nicholas J. (Department of Psychiatry and Neurochemistry, Institute of Neuroscience and Physiology, The Sahlgrenska Academy at the University of Gothenburg, Sahlgrenska University Hospital/Molndal, Molndal, Sweden) ,  Ashton Nicholas J. (Wallenberg Centre for Molecular and Translational Medicine, University of Gothenburg, Gothenburg, Sweden) ,  Ashton Nicholas J. (Department of Old Age Psychiatry, Institute of Psychiatry, Psychology and Neuroscience, King’s College London, London, UK) ,  Ashton Nicholas J. (NIHR Biomedical Research Centre for Mental Health and Biomedical Research Unit for Dementia at South London and Maudsley NHS Foundation, London, UK) ,  Kvartsberg Hlin (Department of Psychiatry and Neurochemistry, Institute of Neuroscience and Physiology, The Sahlgrenska Academy at the University of Gothenburg, Sahlgrenska University Hospital/Molndal, Molndal, Sweden) ,  Kvartsberg Hlin (Clinical Neurochemistry Laboratory, Sahlgrenska University Hospital, Molndal, Sweden) ,  Bouaziz-Amar Elodie (Department of Biochemistry, Lariboisiere - Fernand-Widal Hospital, Universite de Paris, INSERMU1144, APHP, Paris, France) ,  Hugon Jacques (Universite de Paris, INSERM U1144, Center of Cognitive Neurology, Lariboisiere - Fernand-Widal Hospital, APHP, Paris, France) ,  Paquet Claire (Universite de Paris, INSERM U1144, Center of Cognitive Neurology, Lariboisiere - Fernand-Widal Hospital, APHP, Paris, France) ,  Blennow Kaj (Department of Psychiatry and Neurochemistry, Institute of Neuroscience and Physiology, The Sahlgrenska Academy at the University of Gothenburg, Sahlgrenska University Hospital/Molndal, Molndal, Sweden) ,  Blennow Kaj (Clinical Neurochemistry Laboratory, Sahlgrenska University Hospital, Molndal, Sweden)
資料名： Alzheimer’s Research & Therapy (Web)  (Alzheimer's Research & Therapy (Web))
巻： 12  号： 1  ページ： 1-11  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7297A  ISSN： 1758-9193  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ニューログラニン(Ng)は,特に海馬および大脳皮質の樹状突起棘において,脳で豊富に発現するニューロン特異的およびシナプス後蛋白質である。Ngの酵素的切断は,Alzheimer病(AD)患者で上昇し,認知低下を予測することが示されている,脳脊髄液(CSF)に放出されるフラグメントを生じる。このように,Ngの特徴的な切断産物の定量化は,疾患の異なる特徴を明らかにすることができた。本研究では,CSF中の完全長ニューログラニン(FL-Ng)およびC末端ニューログラニン(CT-Ng)フラグメントの測定のための新規超高感度単一分子アレイ(Simoa)アッセイを開発した。AD患者(N=23),ADによる軽度認知障害(MCI-AD)(N=18),および神経学的対照(N=26)からのCSFサンプルでNg Simoaアッセイを評価した。新しい方法のアッセイ内再現性及びアッセイ間精度は,それぞれ7%及び14%以下の変動係数を有した。CSF FL-NgおよびCSF CT-Ng中央値濃度は,神経学的対照(0.644ng/Lおよび145ng/L)と比較して,AD患者(それぞれ6.02ng/L,P<0.00001および452ng/L,P=0.00001)およびMCI-AD患者(5.69ng/L,P<0.00001および566ng/L,P<0.00001)で増加した。CT-Ng/FL-Ngの中央値CSF比は,AD患者(比=101,P=0.008)およびMCI-AD患者(比=115,P=0.016)で,神経学的対照(比=180)と比較して減少した。FL-Ng,CT-NgのCSFとCT-Ng/FL-Ngの比率は,対照からAD患者(FL-Ng,AUC=0.907;CT-Ng,AUC=0.913;CT-Ng/FL-Ng,AUC=0.775),およびMCI-AD患者を対照(FL-Ng,AUC=0.937;CT-Ng,AUC=0.963;CT-Ng/FL-Ng,AUC=0.785)からそれぞれ有意に区別することができた。新規高感度免疫アッセイによるCSFにおけるFL-NgおよびCT-Ngレベルの評価は,疾患の初期段階においても,対照からのADの高い分離を提供する。新規Ngアッセイはロバストで高感度であり,ADにおけるシナプス変化を研究するための有用なツールであり,臨床試験における新規薬物候補のシナプス完全性に及ぼす影響をモニターする。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ニューロン ,  酵素 ,  シナプス ,  *髄液 ,  大脳皮質 ,  タンパク質 ,  海馬 ,  臨床試験 ,  *免疫学的試験 ,  ロバスト性 ,  *Alzheimer病
準シソーラス用語： 単一分子 ,  *C末端 ,  *ニューログラニン ,  軽度認知障害 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (9件)： アルツハイマー病 ,  バイオマーカー ,  脳脊髄液 ,  軽度認知障害 ,  ニューログラニン ,  単一分子アレイ ,  SNAP-25 ,  シナプス ,  シナプトタグミン-1

分類 (1件)： 神経系の診断  (GN02000H)

引用文献 (62件)：

• Lancet; Alzheimer’s disease; K Blennow, MJ Leon, H Zetterberg; 368; 9533; 2006; 387-403; 10.1016/S0140-6736(06)69113-7; citation_id=CR1
• Lancet Neurol; CSF and blood biomarkers for the diagnosis of Alzheimer’s disease: a systematic review and meta-analysis; B Olsson, R Lautner, U Andreasson, A Ohrfelt, E Portelius, M Bjerke; 15; 7; 2016; 673-684; 10.1016/S1474-4422(16)00070-3; citation_id=CR2
• Nat Rev Neurol; Cerebrospinal fluid and plasma biomarkers in Alzheimer disease; K Blennow, H Hampel, M Weiner, H Zetterberg; 6; 3; 2010; 131-144; 10.1038/nrneurol.2010.4; citation_id=CR3
• Alzheimers Dement; Cerebrospinal fluid levels of the synaptic protein neurogranin correlates with cognitive decline in prodromal Alzheimer’s disease; H Kvartsberg, FH Duits, M Ingelsson, N Andreasen, A Ohrfelt, K Andersson; 11; 10; 2015; 1180-1190; 10.1016/j.jalz.2014.10.009; citation_id=CR4
• Mol Neurodegener; SNAP-25 is a promising novel cerebrospinal fluid biomarker for synapse degeneration in Alzheimer’s disease; A Brinkmalm, G Brinkmalm, WG Honer, L Frolich, L Hausner, L Minthon; 9; 2014; 53; 10.1186/1750-1326-9-53; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (7件)： 高感度 ,  イムノアッセイ ,  解析 ,  アルツハイマー病 ,  脳脊髄液 ,  C末端 ,  ニューログラニン