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J-GLOBAL ID：202102289186828341   整理番号：21A1374150

PKN3基質のスクリーンはARHGAP18の活性化りん酸化を明らかにする【JST・京大機械翻訳】

A Screen for PKN3 Substrates Reveals an Activating Phosphorylation of ARHGAP18

著者 (6件)： Dibus Michal (Department of Cell Biology, Charles University, Vinicna 7, 12800 Prague, Czech Republic) ,  Dibus Michal (Biotechnology and Biomedicine Centre of the Academy of Sciences and Charles University (BIOCEV), Prumyslova 595, 25242 Vestec u Prahy, Czech Republic) ,  Brabek Jan (Department of Cell Biology, Charles University, Vinicna 7, 12800 Prague, Czech Republic) ,  Brabek Jan (Biotechnology and Biomedicine Centre of the Academy of Sciences and Charles University (BIOCEV), Prumyslova 595, 25242 Vestec u Prahy, Czech Republic) ,  Rosel Daniel (Department of Cell Biology, Charles University, Vinicna 7, 12800 Prague, Czech Republic) ,  Rosel Daniel (Biotechnology and Biomedicine Centre of the Academy of Sciences and Charles University (BIOCEV), Prumyslova 595, 25242 Vestec u Prahy, Czech Republic)
資料名： International Journal of Molecular Sciences (Web)  (International Journal of Molecular Sciences (Web))
巻： 21  号： 20  ページ： 7769  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7038A  ISSN： 1422-0067  CODEN： IJMCFK  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 蛋白質キナーゼN3(PKN3)は,複数の癌型の腫瘍進行に関わるセリン/トレオニンキナーゼであるが,その基質とエフェクター蛋白質は,未だあまり研究されていない。本研究では,アナログ感受性PKN3を用いたホスホプロテオミクススクリーニングにおける新規PKN3基質の同定を目的とした。同定された推定基質の中で,スクリーニングと更なる研究の検証のために,RhoGAPファミリーの蛋白質,ARHGAP18を選択した。PKN3はin vitroでARHGAP18をリン酸化し,また,ARHGAP18のN末端部分を介して仲介される2つの蛋白質の相互作用を特性化した。PKN3-ARHGAP18相互作用がARHGAP18リン酸化により増加し,PKN3によるARHGAP18のリン酸化がGAPドメイン活性を増強し,活性RhoAの負の調節に寄与することを示した。まとめると,潜在的PKN3基質の新しいセットを同定し,PKN3誘導ARHGAP18活性化により仲介されるRhoシグナル伝達の新しい負のフィードバック調節機構を明らかにした。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  *スクリーン ,  *基質 ,  タンパク質 ,  *リン酸化 ,  スクリーニング ,  負帰還 ,  細胞情報伝達 ,  in vitro実験 ,  セリン/トレオニンキナーゼ
準シソーラス用語： 腫瘍進行 ,  アミノ末端 ,  ドメイン構造 ,  エフェクタ蛋白質 ,  ホスホプロテオミクス , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： PKN3 ,  リン酸化 ,  ホスホプロテオミクススクリーン ,  ARHGAP18 ,  Rho-GTP

分類 (1件)： 生物学的機能  (EB03040U)

引用文献 (45件)：

• Hashimoto, T.; Mukai, H.; Kawamata, T. Localization of PKN mRNA in the rat brain. Mol. Brain Res. 1998.
• Mukai, H.; Ono, Y. A novel protein kinase with leucine zipper-like sequences: Its catalytic domain is highly homologous to that of protein kinase C. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1994.
• Quilliam, L.A.; Lambert, Q.T.; Mickelson-Young, L.A.; Westwick, J.K.; Sparks, A.B.; Kay, B.K.; Jenkins, N.A.; Gilbert, D.J.; Copeland, N.G.; Der, C.J. Isolation of a NCK-associated kinase, PRK2, an SH3-binding protein and potential effector of Rho protein signaling. J. Biol. Chem. 1996, 271, 28772-28776.
• Aleku, M.; Schulz, P.; Keil, O.; Santel, A.; Schaeper, U.; Dieckhoff, B.; Janke, O.; Endruschat, J.; Durieux, B.; Röder, N.; et al. Atu027, a liposomal small interfering RNA formulation targeting protein kinase N3, inhibits cancer progression. Cancer Res. 2008, 68, 9788-9798.
• Uehara, S.; Udagawa, N.; Mukai, H.; Ishihara, A.; Maeda, K.; Yamashita, T.; Murakami, K.; Nishita, M.; Nakamura, T.; Kato, S.; et al. Protein kinase N3 promotes bone resorption by osteoclasts in response to Wnt5a-Ror2 signaling. Sci. Signal. 2017, 10, 1-12.

タイトルに関連する用語 (4件)： 基質 ,  スクリーン ,  活性化 ,  りん酸化