文献

J-GLOBAL ID：202102289261670645   整理番号：21A0803995

shRNAライブラリースクリーンを用いた従来の乳癌治療に対する上皮間葉系可塑性関連化学耐性と戦う治療の同定【JST・京大機械翻訳】

Identifying Therapies to Combat Epithelial Mesenchymal Plasticity-Associated Chemoresistance to Conventional Breast Cancer Therapies Using An shRNA Library Screen

著者 (24件)： Bhatia Sugandha (Institute of Health and Biomedical Innovation and School of Biomedical Sciences, Queensland University of Technology, Brisbane QLD-4102, Australia) ,  Bhatia Sugandha (Translational Research Institute, Brisbane QLD-4102, Australia) ,  Blick Tony (Institute of Health and Biomedical Innovation and School of Biomedical Sciences, Queensland University of Technology, Brisbane QLD-4102, Australia) ,  Blick Tony (Translational Research Institute, Brisbane QLD-4102, Australia) ,  Pinto Cletus (Invasion and Metastasis Unit, St. Vincent’s Institute, Melbourne VIC 3065, Australia) ,  Waltham Mark (Pharmacogenomics Unit, St. Vincent’s Institute, Melbourne VIC 3065, Australia) ,  Monkman James (Institute of Health and Biomedical Innovation and School of Biomedical Sciences, Queensland University of Technology, Brisbane QLD-4102, Australia) ,  Monkman James (Translational Research Institute, Brisbane QLD-4102, Australia) ,  Ivanova Ekaterina (Translational Research Institute, Brisbane QLD-4102, Australia) ,  Ivanova Ekaterina (Institute of Health and Biomedical Innovation, Cancer & Ageing Research Program, Queensland University of Technology, Brisbane 4102, Australia) ,  Ivanova Ekaterina (Centre for Tumour and Immune Biology (ZTI), Department of Medicine, Philipps University Marburg, Marburg 35043, Germany) ,  Pollock Pamela M. (Institute of Health and Biomedical Innovation and School of Biomedical Sciences, Queensland University of Technology, Brisbane QLD-4102, Australia) ,  Pollock Pamela M. (Translational Research Institute, Brisbane QLD-4102, Australia) ,  Nagaraj Shivashankar H. (Institute of Health and Biomedical Innovation and School of Biomedical Sciences, Queensland University of Technology, Brisbane QLD-4102, Australia) ,  Nagaraj Shivashankar H. (Translational Research Institute, Brisbane QLD-4102, Australia) ,  Wiegmans Adrian P. (Translational Research Institute, Brisbane QLD-4102, Australia) ,  Wiegmans Adrian P. (Institute of Health and Biomedical Innovation, Cancer & Ageing Research Program, Queensland University of Technology, Brisbane 4102, Australia) ,  Haviv Izhak (Victorian Centre for Functional Genomics, Peter MacCallum Cancer Centre, Melbourne, Victoria 3000, Australia) ,  Haviv Izhak (Sir Peter MacCallum Department of Oncology, University of Melbourne, Parkville, Victoria 3010, Australia) ,  Haviv Izhak (AID Genomics, Prof. Menahem Plaut 10, Rehovot 7670621, Israel) ,  Simpson Kaylene J. (Victorian Centre for Functional Genomics, Peter MacCallum Cancer Centre, Melbourne, Victoria 3000, Australia) ,  Simpson Kaylene J. (Sir Peter MacCallum Department of Oncology, University of Melbourne, Parkville, Victoria 3010, Australia) ,  Thompson Erik W. (Institute of Health and Biomedical Innovation and School of Biomedical Sciences, Queensland University of Technology, Brisbane QLD-4102, Australia) ,  Thompson Erik W. (Translational Research Institute, Brisbane QLD-4102, Australia)
資料名： Cancers (Web)  (Cancers (Web))
巻： 12  号： 5  ページ： 1123  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7153A  ISSN： 2072-6694  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:乳癌(BC)は,通常使用される化学療法薬が,主にアントラサイクリン(ドキソルビシン,エピルビシン),微小管阻害剤(パクリタキセル,ドセタキセル,エリブリン)およびアルキル化剤(シクロホスファミド)を含む,不均一な疾患である。これらの薬剤は高度に有効であるが,転移性腫瘍は治療に対してしばしば難治性であり,腫瘍再発に対して耐性になる。【方法】乳癌で臨床的に使用された3つの化学療法剤に対する異質な反応を支持する因子を同定するために,MDA-MB-468乳癌細胞における細胞極性/上皮間葉可塑性(EMP)強化短ヘアピンRNA(shRNA)スクリーンを,それぞれ,Doxorubicin,ドセタキセル,およびエリブリン,shRNA形質導入細胞を,各薬物のEC10で6週間処理し,そして,深部配列決定によって評価されたshRNA表現を,6週間治療した。著者らはまず,枯渇したshRNAを有する候補遺伝子を同定し,それらのサイレンシングが応答を促進することを意味した。ブロード研究所接続性マップ(CMap)を用いて,ドキソルビシンとの組み合わせで細胞死を誘発する可能性がある同定された遺伝子ファミリーを標的とするパートナー阻害剤を同定し,これらを3つの薬物治療でテストした。結果:全部で,259のshRNAsは,ドキソルビシン処理(p<0.01),ドセタキセルで66,エリブリンで25で枯渇した。24の枯渇ヘアピンは,ドキソルビシンとドセタキセルの間で重複し,TGFB2,RUNX1,CCDC80,およびHYOU1のshRNAは,すべての3つの薬物療法で枯渇した。MDM/TP53,TGFBRおよびFGFRの阻害剤を,トップ薬剤摂動としてCMapにより同定し,ドキソルビシン治療によるTGFBR阻害剤(SB525334)およびMDM阻害剤(RITA)のコンビナトリアル利点を検証し,MDA-MB-468細胞における阻害剤SB525334およびエリブリン間の相乗作用を観察した。結論:合わせて,細胞極性/EMP濃縮shRNAライブラリースクリーニングは,侵襲性BCの治療に対する現在の化学療法剤と並んで標的化できる関連した遺伝子産物を同定した。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *塑性 ,  アルキル化剤 ,  形質導入 ,  *上皮 ,  相乗作用 ,  薬物療法 ,  *間充織 ,  ターゲティング ,  *乳房腫瘍 ,  細胞死 ,  遺伝子サイレンシング ,  アミノ糖 ,  キノン ,  配糖体 ,  多価フェノール ,  デオキシ糖 ,  ピラノシド ,  フェノールエーテル ,  芳香族縮合化合物 ,  ヒドロキシケトン ,  ポリオール ,  芳香族カルボン酸 ,  カルバミド酸エステル ,  酸素複素環化合物 ,  架橋化合物 ,  四環ジテルペン ,  カルボン酸エステル ,  ヒドロキシ酸
準シソーラス用語： 細胞極性 ,  乳癌細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (10件)： 化学療法抵抗性 ,  併用化学療法 ,  ドキソルビシン ,  ドセタキセル ,  エリブリン ,  TGFBR ,  FGFR ,  MDM ,  TP53 ,  shRNAライブラリースクリーニング

分類 (2件)： 腫ようの薬物療法  (GE03032C) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

物質索引 (2件)： ドキソルビシン ,  ドセタキセル

引用文献 (61件)：

• Gerashchenko, T.S.; Zavyalova, M.V.; Denisov, E.V.; Krakhmal, N.V.; Pautova, D.N.; Litviakov, N.V.; Vtorushin, S.V.; Cherdyntseva, N.V.; Perelmuter, V.M. Intratumoral Morphological Heterogeneity of Breast Cancer As an Indicator of the Metastatic Potential and Tumor Chemosensitivity. Acta Nat. 2017, 9, 56-67.
• Tsai, J.H.; Yang, J. Epithelial-mesenchymal plasticity in carcinoma metastasis. Genes Dev. 2013, 27, 2192-2206.
• Redfern, A.D.; Spalding, L.J.; Thompson, E.W. The Kraken Wakes: Induced EMT as a driver of tumour aggression and poor outcome. Clin. Exp. Metastasis 2018, 35, 285-308.
• Kim, C.; Gao, R.; Sei, E.; Brandt, R.; Hartman, J.; Hatschek, T.; Crosetto, N.; Foukakis, T.; Navin, N.E. Chemoresistance Evolution in Triple-Negative Breast Cancer Delineated by Single-Cell Sequencing. Cell 2018, 173, 879-893.
• Zheng, X.; Carstens, J.L.; Kim, J.; Scheible, M.; Kaye, J.; Sugimoto, H.; Wu, C.C.; LeBleu, V.S.; Kalluri, R. Epithelial-to-mesenchymal transition is dispensable for metastasis but induces chemoresistance in pancreatic cancer. Nature 2015, 527, 525-530.

タイトルに関連する用語 (11件)： shRNA ,  ライブラリー ,  スクリーン ,  乳癌治療 ,  上皮 ,  間葉 ,  可塑性 ,  化学 ,  耐性 ,  治療 ,  同定