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J-GLOBAL ID：202102289639160936   整理番号：21A0240727

薬理プロテオミクスは,ATP7Bの最も高頻度のWilson病原因変異体の修正のためのHSP70相互作用をピンポイントする【JST・京大機械翻訳】

Pharmacoproteomics pinpoints HSP70 interaction for correction of the most frequent Wilson disease-causing mutant of ATP7B

著者 (13件)： Concilli Mafalda (Telethon Institute of Genetics and Medicine, Pozzuoli, Naples 80078, Italy) ,  Petruzzelli Raffaella (Telethon Institute of Genetics and Medicine, Pozzuoli, Naples 80078, Italy) ,  Parisi Silvia (Department of Molecular Medicine and Medical Biotechnology, University of Naples Federico II, Naples 80131, Italy) ,  Catalano Federico (Telethon Institute of Genetics and Medicine, Pozzuoli, Naples 80078, Italy) ,  Catalano Federico (Institute of Biosciences and Bioresources, Consiglio Nazionale delle Ricerche (CNR), Naples 80131, Italy) ,  Sirci Francesco (Telethon Institute of Genetics and Medicine, Pozzuoli, Naples 80078, Italy) ,  Napolitano Francesco (Telethon Institute of Genetics and Medicine, Pozzuoli, Naples 80078, Italy) ,  Renda Mario (Telethon Institute of Genetics and Medicine, Pozzuoli, Naples 80078, Italy) ,  Galietta Luis J. V. (Telethon Institute of Genetics and Medicine, Pozzuoli, Naples 80078, Italy) ,  Galietta Luis J. V. (Department of Translational Medical Sciences, University of Naples Federico II, Naples 80131, Italy) ,  Di Bernardo Diego (Telethon Institute of Genetics and Medicine, Pozzuoli, Naples 80078, Italy) ,  Di Bernardo Diego (Department of Chemical, Materials and Industrial Production Engineering, University of Naples Federico II, Naples 80125, Italy) ,  Polishchuk Roman S. (Telethon Institute of Genetics and Medicine, Pozzuoli, Naples 80078, Italy)
資料名： Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America)
巻： 117  号： 51  ページ： 32453-32463  発行年： 2020年 
JST資料番号： D0387A  ISSN： 0027-8424  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 銅輸送体ATP7Bにおける病原性変異は,機能の消失に寄与する蛋白質相互作用景観に影響し,それによってWilson病における肝臓銅中毒症に寄与すると仮定されてきた。変異体インタラクトームの標的化は治療戦略として提案されているが,ATP7B変異体の救出のための薬物性相互作用者はまだ解明されていない。プロテオミクスを用いて,頻繁なH1069Q置換がHSP70とATP7B相互作用を促進し,その結果,変異蛋白質の小胞体(ER)分解と肝細胞における銅蓄積を促進することを見出した。これは,構造的に類似した食品医薬品局承認薬に対するバイオインフォマティクス探索において,ベイトとしてHSP70阻害剤の使用を促した。ヒットの中で,ドンペリドンは,HSP70プロテオスタティックネットワークへの曝露を損傷することによりATP7B-H1069Qの輸送と機能を回復する効果的な修正子として出現した。本知見は,HSP70仲介分解が,ER保持ATP7B変異体を救うためにドンペリドンで安全に標的化され,従ってWilson病の発症に対抗することを示唆する。Copyright 2021 The Author(s). Published by PNAS. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *相互作用 ,  銅 ,  小胞体 ,  タンパク質 ,  病原性 ,  *薬理学 ,  ターゲティング ,  治療計画 ,  *Wilson病 ,  肝細胞 ,  *プロテオミクス ,  *HSP70
準シソーラス用語： バイオインフォマティクス ,  蛋白質間相互作用 ,  インタラクトーム , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： Wilson病 ,  ATP7B ,  変異体補正 ,  蛋白質品質管理 ,  銅代謝

分類 (1件)： 生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (10件)： 薬理 ,  プロテオミクス ,  ATP7B ,  頻度 ,  Wilson病 ,  原因 ,  変異体 ,  HSP70 ,  相互作用 ,  ポイント