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J-GLOBAL ID:202102290245309733   整理番号:21A1376089

STAT3/5阻害剤は膀胱癌における増殖を抑制し腫瘍溶解性アデノウイルス療法を増強する【JST・京大機械翻訳】

STAT3/5 Inhibitors Suppress Proliferation in Bladder Cancer and Enhance Oncolytic Adenovirus Therapy
著者 (12件):
資料名:
巻: 21  号:ページ: 1106  発行年: 2020年 
JST資料番号: U7038A  ISSN: 1422-0067  CODEN: IJMCFK  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
抄録/ポイント:
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JAK-STATシグナリング経路は,細胞分裂,細胞死および免疫調節のような細胞過程を調節する。Dys調節は固形腫瘍で同定され,STAT3活性化は転帰不良のマーカーである。本研究の目的は,膀胱癌(BC)におけるこの経路を標的とすることによって,潜在的治療戦略を調査することであった。高STAT3発現は,免疫組織化学によって浸潤性膀胱癌を有する149人の患者標本から51.3%で検出された。JAK,STATおよび下流標的の蛋白質発現を10細胞株で確認した。JAK阻害剤,RuxolitinibとBSK-805,およびSTAT3/5阻害剤Stattic,Nifloxアジド,およびSH-4-54の影響を,細胞生存率アッセイ,免疫ブロッティング,アポトーシス,および細胞周期進行によって分析した。JAK1/2阻害剤ではなくSTAT3/5処理は,生存,リン酸化STAT3およびサイクリンD1のレベルを低下させ,アポトーシスを増加させた。ニワトリ絨毛尿膜(CAM)モデルを用いた腫瘍異種移植は,Stattic単剤療法に応答した。シスプラチン,ドセタキセル,ゲムシタビン,パクリタキセルおよびCDK4/6阻害剤とStatticの組合せは,付加的効果を示した。腫瘍崩壊アデノウイルスXVir-N-31とStatticの組合せはウイルス複製と細胞溶解を増加させた。これら結果は,STAT3/5に対する阻害剤が膀胱癌における新しいモノおよび併用療法として有望であることを示す。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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抗腫よう薬の基礎研究  ,  腫ようの化学・生化学・病理学 
引用文献 (65件):
  • Bray, F.; Ferlay, J.; Soerjomataram, I.; Siegel, R.L.; Torre, L.A.; Jemal, A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J. Clin. 2018, 68, 394-424.
  • Apolo, A.B. Determining superior first-line therapy in metastatic bladder cancer. Nat. Rev. Urol. 2019, 16, 698-699.
  • Boegemann, M.; Aydin, A.M.; Bagrodia, A.; Krabbe, L.M. Prospects and progress of immunotherapy for bladder cancer. Expert Opin. Biol. Ther. 2017, 17, 1417-1431.
  • Koshkin, V.S.; Grivas, P. Emerging Role of Immunotherapy in Advanced Urothelial Carcinoma. Curr. Oncol. Rep. 2018, 20, 48.
  • Duplisea, J.J.; Dinney, C.P.N. Should chemotherapy still be used to treat all muscle invasive bladder cancer in the “era of immunotherapy”? Expert Rev. Anticancer Ther. 2019, 19, 543-545.
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