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J-GLOBAL ID：202102290339527614   整理番号：21A0828424

神経伝達物質刺激中のRett-MouseHippocampusにおける細胞下酸化還元応答のオーバシュート【JST・京大機械翻訳】

Overshooting Subcellular Redox-Responses in Rett-Mouse Hippocampus during Neurotransmitter Stimulation

著者 (4件)： Festerling Karina (Zentrum Physiologie und Pathophysiologie, Institut fuer Neuro- und Sinnesphysiologie, Georg-August-Universitaet Gottingen, Universitaetsmedizin Gottingen, Humboldtallee 23, D-37073 Gottingen, Germany) ,  Can Karolina (Zentrum Physiologie und Pathophysiologie, Institut fuer Neuro- und Sinnesphysiologie, Georg-August-Universitaet Gottingen, Universitaetsmedizin Gottingen, Humboldtallee 23, D-37073 Gottingen, Germany) ,  Kuegler Sebastian (Klinik fuer Neurologie, Georg-August-Universitaet Gottingen, Universitaetsmedizin Gottingen, Robert-Koch Strasse 40, D-37075 Gottingen, Germany) ,  Mueller Michael (Zentrum Physiologie und Pathophysiologie, Institut fuer Neuro- und Sinnesphysiologie, Georg-August-Universitaet Gottingen, Universitaetsmedizin Gottingen, Humboldtallee 23, D-37073 Gottingen, Germany)
資料名： Cells (Web)  (Cells (Web))
巻： 9  号： 12  ページ： 2539  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7155A  ISSN： 2073-4409  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Rett症候群(RTT)は神経発達障害であり,ニューロン反応性障害と神経ネットワーク機能障害を伴う。さらに,ミトコンドリア変化および弱くなった細胞レドックスホメオスタシスは,複雑な病因の一部と考えられている。今まで,MeCP2欠損ニューロンの酸化還元応答のオーバーシュートは,酸化剤が仲介するストレス,低酸素およびミトコンドリア阻害の間に観察された。RTTにおけるニューロン(dys)機能に対する脆弱な酸化還元バランスの関連性をさらに明らかにするために,より生理的刺激に対処し,神経伝達物質刺激に対する細胞内レドックス応答を定量化した。roGFPレドックスセンサを,培養マウス海馬ニューロンのサイトゾルまたはミトコンドリアマトリックスのどちらかで発現させ,グルタミン酸,セロトニン,ドーパミンおよびノルエピネフリンによる一過性刺激に対する応答を特性化した。各神経伝達物質は野生型ニューロンよりもMeCP2欠損のサイトゾルにおいてより強い酸化応答を誘導した。ミトコンドリアマトリックスにおいて,神経伝達物質誘発酸化変化は,遺伝子型間でより中程度で,より均一であった。これは,重要な活性酸素種(ROS)源としてのサイトゾルと,より安定でないレドックス緩衝剤を同定した。Fura-2イメージングと細胞外Ca2+離脱は,MeCP2欠損ニューロンのサイトゾルにおける神経伝達物質誘導レドックス応答とそれらの増強の寄与因子としてサイトゾルCa2+過渡を確認した。化学的脱共役はミトコンドリアの関与を示した。それにもかかわらず,サイトゾルNADPH及びキサンチンオキシダーゼは神経伝達物質仲介酸化応答において主要な役割を果たす。過剰酸化還元応答は新生児MeCP2欠損ニューロンで既に明らかだったので,それらはRTTの特徴であるニューロンネットワーク性能と撹乱ニューロンシグナル伝達に顕著に寄与する可能性がある。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ニューロン ,  *神経伝達物質 ,  新生児 ,  ミトコンドリア ,  画像処理 ,  海馬 ,  *酸化還元反応 ,  サイトゾル ,  機能障害 ,  細胞情報伝達 ,  病因 ,  窒素複素環化合物 ,  フェノール類 ,  芳香族縮合化合物 ,  第一アミン ,  カテコールアミン ,  アミノ酸 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸 ,  ジカルボン酸
準シソーラス用語： メチル化CpG結合蛋白質2 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： 酸化ストレス ,  活性酸素種(ROS)疾患進行 ,  Mecp2 ,  海馬 ,  roGFPP ,  ミトコンドリア ,  NADPHオキシダーゼ ,  キサンチンオキシダーゼ

分類 (4件)： 先天性疾患・奇形一般  (GD03010V) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  神経系の疾患  (GN03000O) ,  生物学的機能  (EB03040U)

物質索引 (3件)： セロトニン ,  ドーパミン ,  グルタミン酸

引用文献 (100件)：

• Hagberg, B. Rett’s syndrome: Prevalence and impact on progressive severe mental retardation in girls. Acta Paediatr. Scand. 1985, 74, 405-408.
• Rett, A. Über ein eigenartiges hirnatrophisches Syndrom bei Hyperammonämie im Kindesalter. Wien. Med. Wochenschr. 1966, 116, 723-726.
• Chahrour, M.; Zoghbi, H.Y. The story of Rett syndrome: From clinic to neurobiology. Neuron 2007, 56, 422-437.
• Schultz, R.J.; Glaze, D.G.; Motil, K.J.; Armstrong, D.D.; del Junco, D.J.; Hubbard, C.R.; Percy, A.K. The pattern of growth failure in Rett syndrome. Am. J. Dis. Child. 1993, 147, 633-637.
• Young, D.; Nagarajan, L.; de Klerk, N.; Jacoby, P.; Ellaway, C.; Leonard, H. Sleep problems in Rett syndrome. Brain Dev. 2007, 29, 609-616.

タイトルに関連する用語 (6件)： 神経伝達物質 ,  刺激 ,  細胞 ,  酸化還元 ,  応答 ,  オーバシュート