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J-GLOBAL ID：202102290555837611   整理番号：21A0164083

ヒト網膜色素上皮における一過性rho関連コイルドコイル含有キナーゼ(ROCK)阻害は持続性Rho/ROCKダウンレギュレーションをもたらす【JST・京大機械翻訳】

Transient rho-associated coiled-coil containing kinase (ROCK) inhibition on human retinal pigment epithelium results in persistent Rho/ROCK downregulation

著者 (6件)： Kitahata Shohei (Department of Ophthalmology and Micro-technology, Yokohama City University, Yokohama, Japan) ,  Ichikawa Hinako (Department of Ophthalmology and Micro-technology, Yokohama City University, Yokohama, Japan) ,  Tanaka Yuji (Department of Ophthalmology and Micro-technology, Yokohama City University, Yokohama, Japan) ,  Tanaka Yuji (Division of Medicine, Interdisciplinary Graduate School of Medicine and Engineering, University of Yamanashi, Yamanashi, Japan) ,  Inoue Tatsuya (Department of Ophthalmology and Micro-technology, Yokohama City University, Yokohama, Japan) ,  Kadonosono Kazuaki (Department of Ophthalmology and Micro-technology, Yokohama City University, Yokohama, Japan)
資料名： Biochemistry and Biophysics Reports  (Biochemistry and Biophysics Reports)
巻： 24  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： W3090A  ISSN： 2405-5808  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 網膜色素上皮(RPE)細胞は網膜の最外層であり,RPE機能障害は加齢黄斑変性(AMD)の疾患病因における重要な因子である。誘導多能性幹細胞(iPSC)由来RPEを用いた移植治療は,AMDの治療として最近多くの注目を集めている。最良の可能な条件下でこれらの細胞を保存することは重要であり,Y-27632を用いた保存法が報告されている。Rho関連コイルドコイル含有キナーゼ(ROCK)阻害剤は,幹細胞分化および再生医療のための重要な薬物候補として出現する細胞死を阻害することが知られている。しかしながら,ROCK阻害剤は,RPE移植で理想的に避けられる副作用である,ヒト網膜細動脈に血管拡張作用を有することが示されている。ROCK阻害剤は大きな可能性を有するが,副作用を最小限に抑える有効性の最適化は臨床治療への翻訳に重要である。ROCK阻害剤Y-27632に対するRPE細胞の一過性曝露の影響を調べ,薬物の細胞外存在が進行中のRho/ROCKダウンレギュレーションに必要であるかどうかを決定した。ヒトRPE細胞を,Y-27632に2時間曝露後,無薬物培地で4時間懸濁液として継代培養した。>10μMのY-27632濃度は,4時間を超える細胞生存率と回復培地における細胞増殖を改善した。ROCK2発現レベルはRho/ROCKシグナル伝達経路においてY-27632により特異的にダウンレギュレートされた。結論として,Y-27632の影響はその細胞外アベイラビリティに依存せず,曝露の2時間を超えて最後のことを示した。Y-27632によるRho/ROCKシグナル伝達経路のダウンレギュレーションは,ROCK阻害剤フリー培地によるRPE細胞移植が可能で,宿主組織への副作用を最小化でき,ROCK阻害を必要とする移植方法に対してより広い意味を持つことを示唆する。Copyright 2021 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 最適化 ,  ヒト ,  副作用 ,  細胞増殖 ,  継代培養 ,  *ダウンレギュレーション ,  細胞死 ,  病因 ,  細胞移植 ,  再生医療 ,  *網膜色素上皮 ,  多能性幹細胞
準シソーラス用語： 細胞生存率 ,  *ROCK , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： Rho関連コイルドコイル含有キナーゼ(ROCK)阻害剤 ,  過渡的曝露 ,  網膜色素上皮 ,  細胞保存

分類 (3件)： 眼の基礎医学  (GP01020C) ,  眼の疾患の治療一般  (GP05010T) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (1件)： Y-27632

タイトルに関連する用語 (8件)： ヒト ,  網膜色素上皮 ,  コイルドコイル ,  キナーゼ ,  ROCK ,  阻害 ,  持続性 ,  ダウンレギュレーション