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J-GLOBAL ID:202102290628990183   整理番号:21A1432760

シクロオキシゲナーゼ-2の限定蛋白質分解は細胞増殖を増強する【JST・京大機械翻訳】

Limited Proteolysis of Cyclooxygenase-2 Enhances Cell Proliferation
著者 (7件):
資料名:
巻: 21  号:ページ: 3195  発行年: 2020年 
JST資料番号: U7038A  ISSN: 1422-0067  CODEN: IJMCFK  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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蓄積された証拠は,シクロオキシゲナーゼ-2(COX-2)酵素が付加的触媒非依存性機能を有することを示唆する。ここでは,COX-2がマウスおよびヒト腫瘍で切断されることを示し,COX-2蛋白質分解が細胞増殖で役割を果たす仮説を立てた。ここに示したデータは,COX-2のカルボキシル末端でのK598R点変異が核区画におけるいくつかのCOX-2免疫反応性フラグメントの出現を引き起こし,細胞増殖を有意に増強することを示した。対照的に,K598R COX-2の膜結合と触媒ドメインの境界での付加的変異の挿入はフラグメント形成を遮断し,増殖の増加を妨げる。トランスクリプトーム解析により,K598RCOX-2はRNA代謝に関与する遺伝子の発現に有意に影響し,その後のプロテオミクスはmRNAプロセシングを調節する蛋白質と関連することを示唆した。COX-2(ΔNT-COX-2)の触媒ドメインが,その他のドメインがない場合に触媒活性を完全に欠いているだけの発現により,増殖の同様の増加を観察した。さらに,ΔNT-COX-2蛋白質は遺伝子転写の中心調節因子であるカテニンと核で相互作用することを示した。これらのデータはCOX-2の切断産物がプロスタグランジン合成に依存しない機構により細胞増殖に影響することを示唆する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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生物学的機能  ,  遺伝子発現 
引用文献 (39件):
  • Smith, W.L.; DeWitt, D.L.; Garavito, R.M. Cyclooxygenases: Structural, cellular, and molecular biology. Annu. Rev. Biochem. 2000, 69, 145-182.
  • Mbonye, U.R.; Song, I. Posttranscriptional and posttranslational determinants of cyclooxygenase expression. BMB Rep. 2009, 42, 552-560.
  • Yuan, C.; Rieke, C.J.; Rimon, G.; Wingerd, B.A.; Smith, W.L. Partnering between monomers of cyclooxygenase-2 homodimers. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2006, 103, 6142-6147.
  • Kang, Y.J.; Mbonye, U.R.; DeLong, C.J.; Wada, M.; Smith, W.L. Regulation of intracellular cyclooxygenase levels by gene transcription and protein degradation. Prog. Lipid Res. 2007, 46, 108-125.
  • Park, B.W.; Park, S.; Park, H.S.; Koo, J.S.; Yang, W.I.; Lee, J.S.; Hwang, H.; Kim, S.I.; Lee, K.S. Cyclooxygenase-2 expression in proliferative Ki-67-positive breast cancers is associated with poor outcomes. Breast Cancer Res. Treat. 2012, 133, 741-751.
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