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J-GLOBAL ID：202102290888864891   整理番号：21A0280240

一次感覚ニューロンの直接活性化を介した関節炎関連疼痛のメディエーターとしてのヘモキニン-1【JST・京大機械翻訳】

Hemokinin-1 as a Mediator of Arthritis-Related Pain via Direct Activation of Primary Sensory Neurons

著者 (18件)： Borbely Eva (Janos Szentagothai Research Centre and Centre for Neuroscience, University of Pecs, Pecs, Hungary) ,  Borbely Eva (Department of Pharmacology and Pharmacotherapy, Medical School, University of Pecs, Pecs, Hungary) ,  Hunyady Agnes (Janos Szentagothai Research Centre and Centre for Neuroscience, University of Pecs, Pecs, Hungary) ,  Hunyady Agnes (Department of Pharmacology and Pharmacotherapy, Medical School, University of Pecs, Pecs, Hungary) ,  Pohoczky Krisztina (Janos Szentagothai Research Centre and Centre for Neuroscience, University of Pecs, Pecs, Hungary) ,  Pohoczky Krisztina (Department of Pharmacology and Pharmacotherapy, Medical School, University of Pecs, Pecs, Hungary) ,  Pohoczky Krisztina (Department of Pharmacology, Faculty of Pharmacy, University of Pecs, Pecs, Hungary) ,  Payrits Maja (Janos Szentagothai Research Centre and Centre for Neuroscience, University of Pecs, Pecs, Hungary) ,  Payrits Maja (Department of Pharmacology and Pharmacotherapy, Medical School, University of Pecs, Pecs, Hungary) ,  Botz Balint (Janos Szentagothai Research Centre and Centre for Neuroscience, University of Pecs, Pecs, Hungary) ,  Botz Balint (Department of Medical Imaging, Medical School, University of Pecs, Pecs, Hungary) ,  Mocsai Attila (Department of Physiology, Semmelweis University, Budapest, Hungary) ,  Berger Alexandra (Princess Margaret Cancer Centre, University Health Network, Toronto, ON, Canada) ,  Szoeke Eva (Janos Szentagothai Research Centre and Centre for Neuroscience, University of Pecs, Pecs, Hungary) ,  Szoeke Eva (Department of Pharmacology and Pharmacotherapy, Medical School, University of Pecs, Pecs, Hungary) ,  Helyes Zsuzsanna (Janos Szentagothai Research Centre and Centre for Neuroscience, University of Pecs, Pecs, Hungary) ,  Helyes Zsuzsanna (Department of Pharmacology and Pharmacotherapy, Medical School, University of Pecs, Pecs, Hungary) ,  Helyes Zsuzsanna (PharmInVivo Ltd., Pecs, Hungary)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 11  ページ： 594479  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： タキキニンヘモキニン-1(HK-1)は免疫細胞発生と炎症に関与するが,疼痛におけるその機能についてはほとんど知られていない。それはNK1タキキニン受容体を介して作用するが,いくつかの効果は未同定の標的により仲介される。したがって,疼痛に特に重点を置いて,異なるメカニズムの関節炎モデルにおけるHK-1の役割と作用機序を検討した。関節炎はi.p.K/BxN血清(炎症性サイトカイン,自己抗体),関節内肥満細胞トリプターゼまたは完全Freund Adjuvant(CFA,活性免疫)は,野生型,HK-1およびNK1欠損マウスにおける。それぞれ,動的足底エステシオメトリーおよび温度上昇ホットプレートにより測定された機械的-および熱痛覚過敏は,全モデルにおいて,HK-1欠失マウスにおいて有意に減少したが,NK1欠損マウスでは減少しなかった。K/BxN血清誘導組織病理学的変化(日14)も減少したが,in vivoイメージングにより検出された初期ミエロペルオキシダーゼ活性は,CFAモデルと同様にHK-1欠失マウスにおいて増加した。しかし,レーザースペックルおよび蛍光イメージングによりそれぞれ測定された血管拡張および血漿蛋白質血管外漏出は,どのモデルにおいてもHK-1欠損により変化しなかった。HK-1は初代感覚ニューロンにおいてCa2+流入を誘導し,NK1欠損細胞及び百日咳毒素前処理後にも見られたが,細胞外Ca2+フリー培地ではそうではなかった。これらは,HK-1が,NK1活性化とは無関係に,血管炎症機構ではなく,関節炎の痛みと細胞を仲介することを示す最初の結果である。HK-1はおそらくCa2+チャンネル結合受容体を介して一次感覚ニューロンを活性化する。その標的を同定することは,新しい治療機会につながる関節痛を理解するための新しい方向を開く。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 炎症 ,  血清 ,  受容体 ,  *知覚神経 ,  肥満細胞 ,  画像処理 ,  *関節炎 ,  ミエロペルオキシダーゼ ,  *疼痛 ,  野生型 ,  自己抗体 ,  タキキニン ,  炎症性サイトカイン ,  関節痛
準シソーラス用語： 免疫細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 実験的関節炎 ,  関節炎性疼痛 ,  一次感覚ニューロン ,  神経炎症 ,  タキキニン ,  in vivo光学イメージング

分類 (2件)： 免疫反応一般  (ED03010T) ,  運動器系の基礎医学  (GG01020B)

引用文献 (52件)：

• AczélT.KecskésA.KunJ.SzentheK.BánátiF.SzathmaryS. (2020). Hemokinin-1 gene expression is upregulated in trigeminal ganglia in an inflammatory orofacial pain model: potential role in peripheral sensitization. Int. J. Mol. Sci. 21 (8), 2938. doi: 10.3390/ijms21082938
• AgalaveN. M.LarssonM.AbdelmoatyS.SuJ.BaharpoorA.LundbäckP. (2014). Spinal HMGB1 induces TLR4-mediated long-lasting hypersensitivity and glial activation and regulates pain-like behavior in experimental arthritis. Pain 155, 1802-1813. doi: 10.1016/j.pain.2014.06.007
• ArnholdJ.FlemmigJ. (2010). Human myeloperoxidase in innate and acquired immunity. Arch. Biochem. Biophys. 500, 92-106. doi: 10.1016/j.abb.2010.04.008
• BergerA.BenvenisteP.CorfeS. A.TranA. H.BarbaraM.WakehamA. (2010). Targeted deletion of the tachykinin 4 gene (TAC4^-/-) influences the early stages of B lymphocyte development. Blood 116, 3792-3801. doi: 10.1182/blood-2010-06-291062
• BergerA.TranA. H.PaigeC. J. (2007). Co-regulated decrease of Neurokinin-1 receptor and Hemokinin-1 gene expression in monocytes and macrophages after activation with pro-inflammatory cytokines. J. Neuroimmunol. 187, 83-93. doi: 10.1016/j.jneuroim.2007.04.019

タイトルに関連する用語 (4件)： 感覚ニューロン ,  活性化 ,  関節 ,  疼痛