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J-GLOBAL ID：202102290916078203   整理番号：21A0722783

受容体チロシンキナーゼTrkAはHER2陽性乳癌において増加し標的化可能である【JST・京大機械翻訳】

The Receptor Tyrosine Kinase TrkA Is Increased and Targetable in HER2-Positive Breast Cancer

著者 (16件)： Griffin Nathan (School of Biomedical Sciences and Pharmacy, Faculty of Health and Medicine, University of Newcastle, Callaghan, NSW 2308, Australia) ,  Griffin Nathan (Hunter Medical Research Institute, University of Newcastle, New Lambton Heights, NSW 2305, Australia) ,  Marsland Mark (School of Biomedical Sciences and Pharmacy, Faculty of Health and Medicine, University of Newcastle, Callaghan, NSW 2308, Australia) ,  Marsland Mark (Hunter Medical Research Institute, University of Newcastle, New Lambton Heights, NSW 2305, Australia) ,  Roselli Severine (School of Biomedical Sciences and Pharmacy, Faculty of Health and Medicine, University of Newcastle, Callaghan, NSW 2308, Australia) ,  Roselli Severine (Hunter Medical Research Institute, University of Newcastle, New Lambton Heights, NSW 2305, Australia) ,  Oldmeadow Christopher (Hunter Medical Research Institute, University of Newcastle, New Lambton Heights, NSW 2305, Australia) ,  Oldmeadow Christopher (School of Mathematical and Physical Sciences, Faculty of Science and Information Technology, University of Newcastle, Callaghan, NSW 2308, Australia) ,  Attia John (Hunter Medical Research Institute, University of Newcastle, New Lambton Heights, NSW 2305, Australia) ,  Attia John (School of Medicine and Public Health, Faculty of Health and Medicine, University of Newcastle, Callaghan, NSW 2308, Australia) ,  Walker Marjorie M. (Hunter Medical Research Institute, University of Newcastle, New Lambton Heights, NSW 2305, Australia) ,  Walker Marjorie M. (School of Medicine and Public Health, Faculty of Health and Medicine, University of Newcastle, Callaghan, NSW 2308, Australia) ,  Hondermarck Hubert (School of Biomedical Sciences and Pharmacy, Faculty of Health and Medicine, University of Newcastle, Callaghan, NSW 2308, Australia) ,  Hondermarck Hubert (Hunter Medical Research Institute, University of Newcastle, New Lambton Heights, NSW 2305, Australia) ,  Faulkner Sam (School of Biomedical Sciences and Pharmacy, Faculty of Health and Medicine, University of Newcastle, Callaghan, NSW 2308, Australia) ,  Faulkner Sam (Hunter Medical Research Institute, University of Newcastle, New Lambton Heights, NSW 2305, Australia)
資料名： Biomolecules (Web)  (Biomolecules (Web))
巻： 10  号： 9  ページ： 1329  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7148A  ISSN： 2218-273X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： チロシンキナーゼ受容体A(NTRK1/TrkA)は腫瘍学における治療標的としてますます考えられている。乳癌ではTrkAは転移に寄与するが,臨床病理学的意義は不明である。本研究では,TrkA発現を158の浸潤性乳管癌(IDC),158の浸潤性小葉癌(ILC)および50の管癌in situ(DCIS)の免疫組織化学により評価した。TrkAは癌上皮と筋上皮細胞で発現し,TrkAの高レベルはIDCと正相関した(p<0.0001)。興味深いことに,TrkAはヒト表皮成長因子受容体-2(HER2)を発現する腫瘍で有意に増加し,HER2陰性腫瘍(p=0.0027)の25%と比較してHER2陽性の49%で発現していた。乳癌細胞のパネルを用いてTrkA蛋白質発現を確認し,HER2陽性細胞系統におけるTrkA(全およびリン酸化)のより高いレベルを示した。4つの異なるHER2陽性乳癌細胞株を用いた機能研究は,Trkチロシンキナーゼ阻害剤GNF-5837が,ホスホ-TrkA(Tyr490)と下流AKT(Ser473)活性化の減少を介して細胞生存率を低下させるが,Herceptinとの相乗作用を示さないことを示した。全体として,これらのデータはチロシンキナーゼ受容体TrkAとHER2の間の関係を明らかにし,HER2陽性乳房腫瘍に対する新規または補助標的としてのTrkAの可能性を示唆する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 腫瘍 ,  上皮 ,  ヒト ,  リン酸化 ,  *ターゲティング ,  *乳房腫瘍 ,  EGF受容体 ,  免疫組織化学 ,  *受容体型チロシンキナーゼ
準シソーラス用語： *trkA受容体 ,  トラスツズマブ ,  チロシンキナーゼ阻害剤 ,  乳癌細胞 ,  蛋白質発現 ,  治療標的 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 乳癌 ,  チロシンキナーゼ受容体A(NTRK1/TrkA) ,  ヒト上皮成長因子受容体2(HER2) ,  臨床バイオマーカー ,  治療標的

分類 (2件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  腫ようの診断  (GE03020J)

引用文献 (44件)：

• Arteaga, C.L.; Sliwkowski, M.X.; Osborne, C.K.; Perez, E.A.; Puglisi, F.; Gianni, L. Treatment of HER2-positive breast cancer: Current status and future perspectives. Nat. Rev. Clin. Oncol. 2012, 9, 16-32.
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• Loibl, S.; Gianni, L. HER2-positive breast cancer. Lancet 2017, 389, 2415-2429.
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• Niikura, N.; Tomotaki, A.; Miyata, H.; Iwamoto, T.; Kawai, M.; Anan, K.; Hayashi, N.; Aogi, K.; Ishida, T.; Masuoka, H.; et al. Changes in tumor expression of HER2 and hormone receptors status after neoadjuvant chemotherapy in 21,755 patients from the Japanese breast cancer registry. Ann. Oncol. 2016, 27, 480-487.

タイトルに関連する用語 (4件)： 受容体チロシンキナーゼ ,  TrkA ,  HER2陽性乳癌 ,  標的化