文献

J-GLOBAL ID：202102291047744253   整理番号：21A0293827

OKlahoma Nitrone-007:びまん性内因性橋神経膠腫に対する新規治療【JST・京大機械翻訳】

OKlahoma Nitrone-007: novel treatment for diffuse intrinsic pontine glioma

著者 (17件)： Thomas Lincy (Advanced Magnetic Resonance Center, Oklahoma Medical Research Foundation, Oklahoma City, USA) ,  Thomas Lincy (The Jimmy Everest Center for Cancer and Blood Disorders in Children, University of Oklahoma Health Sciences Center, Oklahoma City, USA) ,  Thomas Lincy (University of Texas Southwestern in the Division of Hematology and Oncology, Dallas, USA) ,  Smith Nataliya (Advanced Magnetic Resonance Center, Oklahoma Medical Research Foundation, Oklahoma City, USA) ,  Saunders Debra (Advanced Magnetic Resonance Center, Oklahoma Medical Research Foundation, Oklahoma City, USA) ,  Zalles Michelle (Advanced Magnetic Resonance Center, Oklahoma Medical Research Foundation, Oklahoma City, USA) ,  Zalles Michelle (Oklahoma Center for Neuroscience, University of Oklahoma Health Sciences Center, Oklahoma City, USA) ,  Gulej Rafal (Advanced Magnetic Resonance Center, Oklahoma Medical Research Foundation, Oklahoma City, USA) ,  Gulej Rafal (Pharmaceutical Department, Medical University of Lodz, Lodz, Poland) ,  Lerner Megan (Surgery Research Laboratory, University of Oklahoma Health Sciences Center, Oklahoma City, USA) ,  Fung Kar-Ming (Department of Pathology, University of Oklahoma Health Sciences Center, Oklahoma City, USA) ,  Fung Kar-Ming (Stephenson Cancer Center, University of Oklahoma Health Sciences Center, Oklahoma City, USA) ,  Carcaboso Angel M. (Department of Pediatric Hematology and Oncology, Hospital Sant Juan de Deu, Institut de Recerca Sant Joan de Deu, Barcelona, Spain) ,  Towner Rheal A. (Advanced Magnetic Resonance Center, Oklahoma Medical Research Foundation, Oklahoma City, USA) ,  Towner Rheal A. (Department of Pathology, University of Oklahoma Health Sciences Center, Oklahoma City, USA) ,  Towner Rheal A. (Oklahoma Center for Neuroscience, University of Oklahoma Health Sciences Center, Oklahoma City, USA) ,  Towner Rheal A. (Stephenson Cancer Center, University of Oklahoma Health Sciences Center, Oklahoma City, USA)
資料名： Journal of Translational Medicine (Web)  (Journal of Translational Medicine (Web))
巻： 18  号： 1  ページ： 1-16  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7330A  ISSN： 1479-5876  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： びまん性固有橋神経膠腫(DIPG)は小児期の最も一般的な脳幹癌である。この急速に進行する脳幹神経膠腫は,1年未満の生存期間の中央値で非常に悪い予後を有する。広範な研究にもかかわらず,DIPG患者における全生存を改善する有意な治療進歩はなされていない。ここでは,同所性異種移植小児DIPG(HSJD-DIPG-007)マウスモデルを用いて,治療28日後の腫瘍増殖の阻害剤として,抗癌剤,OKlahoma Nitrone-007(OKN-007)の効果をモニターした。磁気共鳴イメージング(MRI)を用いて,腫瘍負荷の減少において既知のアクチビンA受容体,I型(ACVR1)阻害剤,LDN-193189の以前に記載された有効性を確認し,OKN-007が等しく有効であることを見出した。治療28日後,腫瘍容積はOKN-007処理マウスにおいて有意に減少した(p<0.01)。組織構造変化の尺度としての見かけの拡散係数(ADC)は,OKN-007処理担癌マウスにおいて有意に減少した(p<0.0001)。組織学的分析はまた,LDN-193189処理マウスと比較して,OKN-007処理マウス(p<0.05)の血管新生に必須なCD34発現の有意な低下を示した。OKN-007処理マウスは,未処理マウス腫瘍と比較して,ヒト核抗原(HNA)(p<0.001),ACVR1(p<0.0001),およびc-MET(p<0.05)の蛋白質発現を有意に減少させ,また,切断カスパーゼ3(p<0.001)およびヒストンH3K27-トリメチル化(p<0.01)の発現を有意に増加させた。DIPGに利用可能な予後不良および限られた効果的な化学療法により,継続研究に対する有意な余地があり,OKN-007は治療薬としてさらに探索する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 抗腫瘍薬 ,  *腫瘍 ,  脳幹 ,  ヒストン ,  ヒト ,  薬物療法 ,  子供 ,  異種移植 ,  予後 ,  NMRイメージング ,  血管新生 ,  CD34抗原
準シソーラス用語： 予後不良 ,  蛋白質発現 ,  担癌マウス , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (9件)： びまん性内因性橋神経膠腫(DIPG) ,  ACVR1突然変異 ,  患者由来異種移植(PDX) ,  OKN-007 ,  磁気共鳴イメージング(MRI) ,  拡散強調画像(DWI) ,  微小血管密度(MVD) ,  アポトーシス ,  H3K27トリメチル化

分類 (2件)： 遺伝的変異  (EC01030Y) ,  発癌機序・因子  (GE02020C)

引用文献 (39件)：

• Cancer; Brain tumor epidemiology: consensus from the Brain Tumor Epidemiology Consortium; ML Bondy, ME Scheurer, B Malmer, JS Barnholtz-Sloan, FG Davis, D Il'Yasova; 113; S7; 2008; 1953-1968; 10.1002/cncr.23741; citation_id=CR1
• Pediatr Res; Children are not just little adults: recent advances in understanding of diffuse intrinsic pontine glioma biology; KM Schroeder, CM Hoeman, OJ Becher; 75; 1-2; 2014; 205-209; 10.1038/pr.2013.194; citation_id=CR2
• Acta Neuropathol; Histone H3F3A and HIST1H3B K27M mutations define two subgroups of diffuse intrinsic pontine gliomas with different prognosis and phenotypes; D Castel, C Philippe, R Calmon, L Dret, N Truffaux, N Boddaert; 130; 6; 2015; 815-827; 10.1007/s00401-015-1478-0; citation_id=CR3
• Acta Neuropathol; The 2016 World Health Organization classification of tumors of the central nervous system: a summary; DN Louis, A Perry, G Reifenberger, A Deimling, D Figarella-Branger, WK Cavenee; 131; 6; 2016; 803-820; 10.1007/s00401-016-1545-1; citation_id=CR4
• Commun Biol; ALK2 inhibitors display beneficial effects in preclinical models of ACVR1 mutant diffuse intrinsic pontine glioma; D Carvalho, KR Taylor, NG Olaciregui, V Molinari, M Clarke, A Mackay; 2; 2019; 156; 10.1038/s42003-019-0420-8; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (3件)： 内因性 ,  橋神経膠腫 ,  治療