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J-GLOBAL ID：202102291051320498   整理番号：21A1432300

DNAメチルトランスフェラーゼ1のRX-3117(フルオロシクロペンテニル-シトシン)仲介ダウンレギュレーションは腫瘍抑制遺伝子の蛋白質発現とプロトン結合葉酸キャリアの機能性を増加させる【JST・京大機械翻訳】

RX-3117 (Fluorocyclopentenyl-Cytosine)-Mediated Down-Regulation of DNA Methyltransferase 1 Leads to Protein Expression of Tumor-Suppressor Genes and Increased Functionality of the Proton-Coupled Folate Carrier

著者 (10件)： Sarkisjan Dzjemma (Laboratory Medical Oncology, Amsterdam UMC, location VU University Medical Center, 1081 HV Amsterdam, The Netherlands) ,  Julsing Joris R. (Laboratory Medical Oncology, Amsterdam UMC, location VU University Medical Center, 1081 HV Amsterdam, The Netherlands) ,  Hassouni Btissame El (Laboratory Medical Oncology, Amsterdam UMC, location VU University Medical Center, 1081 HV Amsterdam, The Netherlands) ,  Honeywell Richard J. (Laboratory Medical Oncology, Amsterdam UMC, location VU University Medical Center, 1081 HV Amsterdam, The Netherlands) ,  Kathmann Ietje (Laboratory Medical Oncology, Amsterdam UMC, location VU University Medical Center, 1081 HV Amsterdam, The Netherlands) ,  Matherly Larry H. (Department of Oncology, Wayne State University School of Medicine, Detroit, and Molecular Therapeutics Program, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute, Detroit, MI 48201-1976, USA) ,  Lee Young B. (Rexahn Pharmaceuticals, Inc., Rockville, MD 20850, USA) ,  Kim Deog J. (Rexahn Pharmaceuticals, Inc., Rockville, MD 20850, USA) ,  Peters Godefridus J. (Laboratory Medical Oncology, Amsterdam UMC, location VU University Medical Center, 1081 HV Amsterdam, The Netherlands) ,  Peters Godefridus J. (Department of Biochemistry, Medical University of Gdansk, 80-210 Gdansk, Poland)
資料名： International Journal of Molecular Sciences (Web)  (International Journal of Molecular Sciences (Web))
巻： 21  号： 8  ページ： 2717  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7038A  ISSN： 1422-0067  CODEN： IJMCFK  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： (1)背景:RX-3117(フルオロシクロペンテニル-シトシン)は,DNAメチルトランスフェラーゼ1(DNMT1)を阻害するシチジンアナログである。著者らは,いくつかのin vitroモデルにおいて脱メチル化剤としてRX-3117の機構と可能性を研究した。(2)ウェスタンブロット法を用いて,DNAメチル化によりダウンレギュレートされることが知られているいくつかの蛋白質の発現を測定した:O6-メチルグアニン-DNAメチルトランスフェラーゼ(MGMT)および腫瘍抑制遺伝子p16およびE-カドヘリン。プロトン共役葉酸輸送体(PCFT)により媒介されたメトトレキサート(MTX)の輸送を機能的アッセイとして用いた。(3)RX-3117処理はA549非小細胞肺癌(NSCLC)細胞における全DNA-シトシンメチル化を減少させ,A549およびSW1573NSCLC細胞におけるMGMT,p16およびE-カドヘリンの蛋白質発現を誘導した。白血病CCRF-CEM細胞およびMTX耐性変異体(CEM/MTX,欠損還元葉酸担体)は,プロモーター過メチル化によりPCFTの非常に低い発現を示す。CEM/MTX細胞において,RX-3117による前処理はPCFT仲介MTX取込を8倍,CEM細胞において4倍増加させた。参照低メチル化剤5-アザ-2-デオキシシチジン類似値を得た。RX-3117はまたPCFT遺伝子発現とPCFT蛋白質を増加させた。(4)RX-3117はDNMT1をダウンレギュレートし,DNAの低メチル化をもたらす。腫瘍抑制遺伝子の増加した蛋白質発現とPCFTの機能的活性化から,RX-3117がプロモーターの低メチル化を誘発する可能性があると結論した。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *陽子 ,  *DNA【核酸】 ,  *タンパク質 ,  *メチルトランスフェラーゼ ,  プロモーター領域 ,  遺伝子発現 ,  *ダウンレギュレーション ,  非小細胞肺癌 ,  *癌抑制遺伝子 ,  ウェスタンブロット法 ,  A549細胞 ,  アミノ酸 ,  脂肪族アミン ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族アミン ,  芳香族カルボン酸 ,  脂肪族カルボン酸 ,  ビタミンB群 ,  カルボアミド ,  ヒドロキシ化合物 ,  アミノカルボン酸 ,  第二アミン ,  ピリミジンヌクレオシド ,  リボヌクレオシド
準シソーラス用語： DNAメチル化 ,  *蛋白質発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： RX-3117 ,  5-アザ-2′-デオキシシチジン ,  低メチル化 ,  プロトン共役葉酸受容体 ,  メトトレキサート

分類 (3件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  遺伝学研究法  (EC01020N) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

物質索引 (2件)： 葉酸 ,  シチジン

引用文献 (39件)：

• Choi, W.J.; Chung, H.-J.; Chandra, G.; Alexander, V.; Zhao, L.X.; Lee, H.W.; Nayak, A.; Majik, M.S.; Kim, H.O.; Kim, J.; et al. Fluorocyclopentenyl-cytosine with broad spectrum and potent antitumor activity. J. Med. Chem. 2012, 55, 4521-4525.
• Yang, M.Y.; Lee, Y.B.; Ahn, C.-H.; Kaye, J.; Fine, T.; Kashi, R.; Ohne, O.; Smid, K.; Peters, G.J.; Kim, D.J. A novel cytidine analog, RX-3117, shows potent efficacy in xenograft models, even in tumors that are resistant to gemcitabine. Anticancer Res. 2014, 34, 6951-6959.
• Balboni, B.; El Hassouni, B.; Honeywell, R.J.; Sarkisjan, D.; Giovannetti, E.; Poore, J.; Heaton, C.; Peterson, C.; Benaim, E.; Lee, Y.B.; et al. RX-3117 (fluorocyclopentenyl cytosine): A novel specific antimetabolite for selective cancer treatment. Expert Opin. Investig. Drugs 2019, 28, 311-322.
• Peters, G.J.; Smid, K.; Vecchi, L.; Kathmann, I.; Sarkisjan, D.; Honeywell, R.; Losekoot, N.; Ohne, O.; Orbach, A.; Blaugrund, E.; et al. Metabolism, mechanism of action and sensitivity profile of fluorocyclopentenylcytosine (RX-3117; TV-1360). Investig. New Drugs 2013, 31, 1444-1457.
• Sarkisjan, D.; Steenbergen, R.D.M.; Cloos, J.; Peters, G.J. Re-emerging antimetabolites with novel mechanism of action with respect to epigenetic regulation: Basic aspects. In Chemotherapy for Leukemia: Novel Drugs and Treatment; Ueda, T., Ed.; Springer Nature, Singapore Pte Ltd: Singapore, 2017; Chapter 18; pp. 311-326.

タイトルに関連する用語 (10件)： DNAメチルトランスフェラーゼ1 ,  シトシン ,  仲介 ,  ダウンレギュレーション ,  腫瘍抑制遺伝子 ,  蛋白質発現 ,  プロトン ,  葉酸 ,  キャリア ,  機能性